מחקר שפורסם לאחרונה ב הַנדָסָה חשפה גישה חדשה לייצור אורגנואידים פונקציונליים מרקמת שומן אנושית בוגרת. שיטה זו, העוקפת בידוד תאי גזע מסורתיים ומניפולציה גנטית, מציעה מסלול פשוט וניתן להרחבה יותר ליצירת אורגנואידים שניתן להשתמש בהם ברפואה רגנרטיבית ובמודלים של מחלות.
המחקר, בהובלת צוות מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת שנגחאי Jiao Tong והמכון של שנחאי לכירורגיה פלסטית ומשחזרת, מדגים את הפוטנציאל של רקמת שומן אנושית בוגרת להתמיין לאורגנואידים המייצגים את כל שלוש שכבות הנבט – מזודרם, אנדודרם ואקטודרם – ללא צורך בעיבוד של תא בודד. על ידי שימוש במערכת תרבית תרחיפים מיוחדת, הצוות פיתח רקמות מיקרו-שומן מצטברות (RMF) שיכולות להתמיין לאורגנואידים פונקציונליים שונים.
אחד הממצאים המרכזיים של המחקר הוא יצירת אורגנואידים מואנשים של מח עצם מרקמות RMF. אורגנואידים אלו הצליחו לתמוך בהמטופואזה אנושית בעכברים בעלי חוסר חיסוני, תוך חיקוי המורכבות המבנית והתפקודית של מח עצם אנושי מקומי. החוקרים מצאו כי כדורי RMF, כשהם מושתלים בעכברים, עברו התבנות אנדוכונדרליות, ויצרו עצמות המכילות גם גומחות אנדוסטאליות וגם פריוואסקולריות. עצמות אלו תמכו בהשתלה ובהתמיינות של תאי גזע המטופואטיים אנושיים, והדגימו את הפוטנציאל שלהם כמודל לחקר ההמטופואזה האנושית.
בנוסף לאורגנואידים של מח העצם, המחקר חקר גם את ההתמיינות של רקמות RMF לאורגנואידים של איים המייצרים אינסולין. באמצעות פרוטוקול מעודן בן ארבעה שלבים, החוקרים הדריכו את תאי ה-RMF דרך שלבי האנדודרם הסופי, האב הלבלב, האב האנדוקריני ותאי ה-β. האורגנואידים של האיים שהתקבלו היו מסוגלים להפריש אינסולין בתגובה לגירוי גלוקוז, עם עלייה משמעותית בהפרשת האינסולין בתנאים עתירי גלוקוז. כאשר הושתלו בעכברים חולי סוכרת, האורגנואידים הללו חולקו במהירות כלי דם והיפוכו היפרגליקמיה, תוך שמירה על רמות גלוקוז תקינות בדם למשך כל המחקר.
החוקרים גם הדגימו את פוטנציאל הבידול האקטודרמי של רקמות RMF על ידי יצירת רקמות דמויות עצבים. כדורי RMF הוגרמו ליצור נוירוספרות, אשר התמיינו לאחר מכן לשושלות נוירונאליות ונוירוגליות. התאים ביטאו סמנים לתאי גזע עצביים, נוירונים בוגרים ותאי גליה, המצביעים על המרה מוצלחת של רקמת שומן לרקמות דמויות עצבים.
מחקר זה מדגיש את הרבגוניות והפוטנציאל של רקמת שומן אנושית בוגרת כמקור ליצירת אורגנואידים. על ידי הימנעות מבידוד תאים מורכב וממניפולציה גנטית, האסטרטגיה המבוססת על RMF מציעה גישה מעשית יותר ורלוונטית קלינית ליצירת אורגנואידים פונקציונליים. הממצאים מצביעים על כך שרקמת השומן יכולה לשמש משאב רב ערך לפיתוח יישומים טיפוליים ברפואה רגנרטיבית, במיוחד למצבים כמו סוכרת והפרעות המטולוגיות.
המחקר מדגיש את החשיבות של חקר מקורות חלופיים ליצירת אורגנואידים, במיוחד אלה שניתן לגשת אליהם ולעבד אותם בקלות. ככל שתחום הרפואה הרגנרטיבית ממשיך להתקדם, היכולת ליצור אורגנואידים פונקציונליים מרקמות זמינות כמו רקמת שומן יכולה לסלול את הדרך לטיפולים יעילים ונגישים יותר.
