השכיחות של MASLD (מחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי) מתפוצצת ברוב אזורי העולם, מוגברת על ידי השמנה מוגברת ואורח חיים בישיבה. MASLD (שנודעה בעבר כמחלת כבד שומני לא אלכוהולי) היא כבר הפרעת הכבד השכיחה ביותר: היא פוגעת ב-30% מהמבוגרים ובין 7% ל-14% מהילדים והמתבגרים, ושכיחות זו צפויה לעלות ליותר מ-55% של מבוגרים עד 2040. אנשים עם MASLD נמצאים בסיכון מוגבר לסוכרת, קרצינומה כבדית, סרטן שאינו כבד, מחלת כליות כרונית, אובדן שרירים הקשור לגיל ומחלות לב וכלי דם.
מחקרים קודמים הצביעו על הפרעות בשעון הצירקדי ובמחזור השינה בהתפתחות MASLD. אבל האקדמיה האמריקנית לרפואת שינה המליצה להשתמש במדדים אובייקטיביים – ולא סובייקטיביים כמו שאלוני שינה – כדי להוכיח את הקשר ההיפותטי הזה בין הפרעות שינה לבין הקצב הצירקדי, MASLD ו-MASH. MASH היא צורה חמורה יותר של MASLD, כאשר הכבד סובל מנזק מדלקת וצלקות רקמות, הנגרמות מהצטברות לא תקינה של שומן.
"כאן אנו מראים לראשונה בשיטה אובייקטיבית, אקטיגרפיה 24/7, שקצב השינה-ערות בחולים עם MASLD אכן שונה מזה שבאנשים בריאים: אלו עם MASLD הפגינו פיצול משמעותי של שנת הלילה שלהם עקב תכופות התעוררויות וערנות מוגברת", אמרה ד"ר סופיה שייפר, חוקרת פוסט-דוקטורט באוניברסיטת באזל ובמרכז האוניברסיטאי של באזל. מחלות מערכת העיכול והכבד, והמחבר המקביל של מחקר חדש ב גבולות בפיזיולוגיה של רשתות.
אקטיגרפיה כוללת מעקב אחר פעילות מוטורית גסה באמצעות חיישן המולבש על פרק כף היד.
אל תאבד שום שינה
בין 2019 ל-2021, שייפר ועמיתיו גייסו 46 נשים וגברים בוגרים שאובחנו עם MASLD, MASH או MASH עם שחמת. שמונה מטופלים נוספים עם שחמת כבד שאינה קשורה ל-MASH שימשו כהשוואה, בעוד שקבוצת השוואה שנייה כללה 16 מתנדבים בריאים בהתאמה לגיל. כל משתתף במחקר היה מצויד באקטיגרף, שניתן לענוד בכל עת, שעוקב אחר אור, פעילות גופנית וטמפרטורת הגוף.
המשתתפים ביקרו במרפאה במרפאות חוץ בתחילת, נקודת האמצע וסוף המעקב בן ארבעה שבועות. הן בתחילת תקופה זו והן בסופה, הם עברו מחקר קליני, רואיינו באמצעות שאלוני שינה על הרגלי השינה שלהם. הם גם ניהלו יומן שינה.
כל החולים עם MASLD סבלו מהשמנת יתר, ו-80% סבלו מתסמונת מטבולית. לחולים עם MASLD היו רמות גבוהות יותר באופן משמעותי של טריגליצרידים, גלוקוז בצום ואינסולין בדמם בהשוואה למשתתפים בריאים, אך רמות נמוכות יותר של כולסטרול כולל, כולסטרול LDL "רע" וכולסטרול HDL "טוב".
התעוררות גסה
מדידות אקטיגרף לא גילו הבדלים כלשהם בין חולים עם MASLD לבין משתתפים בריאים בכל הנוגע לדברים כמו משך השינה או משך הזמן המושקע במיטה.
אבל חשוב מכך, האקטיגרף הראה שחולים עם MASLD התעוררו ב-55% יותר בלילה, ושכבו ערים יותר ב-113% לאחר שנרדמו לראשונה, בהשוואה למתנדבים בריאים. חולים עם MASLD גם ישנו לעתים קרובות יותר ויותר במהלך היום. דפוסי השינה ואיכותם כפי שנמדדו באמצעות אקטיגרף נפגעו באופן דומה בחולים עם MASH, MASH עם שחמת ושחמת שאינם קשורים ל-MASH.
באופן סובייקטיבי, מטופלים עם MASLD דיווחו בעצמם על שנתם המופרעת והלא יעילה כשינה קצרה יותר עם התחלה מאוחרת. ביומני השינה שלהם, 32% מהחולים עם MASLD דיווחו על הפרעות שינה שנגרמו מלחץ פסיכולוגי, בהשוואה ל-6% בלבד מהמשתתפים הבריאים.
הסקנו מהנתונים שלנו שפיצול שינה ממלא תפקיד בפתוגנזה של MASLD אנושי. האם MASLD גורם להפרעות שינה או להיפך עדיין לא ידוע."
ד"ר סופיה שייפר, חוקרת פוסט-דוקטורט, אוניברסיטת באזל
"המנגנון הבסיסי כרוך ככל הנראה בגנטיקה, גורמים סביבתיים והפעלה של תגובות חיסוניות – בסופו של דבר מונעים על ידי השמנת יתר ותסמונת מטבולית".
שייפר ועמיתיו גם ניסו לשפר את השינה של המשתתפים עם מפגש יחיד של חינוך להיגיינת שינה, שבוצע בנקודת האמצע של המחקר. כאן, לימדו אותם אמצעים מעשיים לשיפור הרגלי השינה שלהם. עם זאת, התוצאות הראו שהמפגש לא שיפר את האקטיגרפיה או המדדים שדווחו על עצמם של איכות וכמות השינה.
"פגישה אחת לחינוך להיגיינת שינה לא הספיקה כדי להשפיע באופן בר קיימא על הקצב הצירקדי לא אצל חולים עם MASLD או בבקרות בריאות. מחקרים עתידיים צריכים לבחון מפגשי ייעוץ שינה תמידיים או התערבויות כגון טיפול באור בשילוב עם שינויים אחרים באורח החיים כדי לשפר את מחזור שינה-ערות בחולים עם MASLD", המליצה ד"ר כריסטין ברנסמאייר, פרופסור באוניברסיטת באזל והמחברת הבכירה של המחקר.
