חוקרים ב- Cima Universidad de Navarra גילו שלחומצה ריבו-נוקלאית שאינה מכילה מידע לייצור חלבונים (RNA ארוך שאינו מקודד) ממלאת תפקיד מכריע באיתות ובתיקון שגיאות בשכפול ה-DNA במהלך חלוקת התא. ממצא זה עשוי להוביל לפיתוח של טיפולים חדשים נגד גידולים.
מדענים זיהו RNA שהם כינו 'lncREST' (Long non-coding RNA Replication STress) וחשפה את תפקידו בהפעלת תגובה יעילה ללחץ המושרה מחלוקת תאים מהירה. "LncREST מתמקם לכרומטין (המבנה שבו מאורגן ה-DNA בתא). תפקידו העיקרי הוא להקל על לוקליזציה של חלבוני מפתח בתהליך שכפול ה-DNA ותיקון נזקי ה-DNA היכן שהם נדרשים. למעשה, היעדר הוכח כי lncREST גורם לפגיעה באיתות סטרס, מה שמוביל להצטברות של פגמים חמורים ב-DNA ובסופו של דבר למוות של תאים", מסבירה PhD לואיסה סטאטלו, מחברת המחקר הראשונה והמשתתפת במחקר.
גילינו ש-lncREST – הנשלט על ידי מדכא הגידול p53 – פועל כחיישן פונקציונלי. זה מבטיח שהחלבונים הדרושים נמצאים במקום הנכון בזמן הנכון ושכפול הגנום לא ייכשל".
Maite Huarte, מנהיגת המחקר והחוקרת הראשית של קבוצת הגנום הלא-מקודד של RNA וסרטן ב- Cima Universidad de Navarra
העבודה, שפורסמה בכתב העת תקשורת טבע, לא רק חשף את IncREST כמרכיב קריטי בתגובת הלחץ, אלא גם יכול להוות מטרה טיפולית יעילה במאבק נגד סוגים שונים של סרטן. "תגלית זו היא צעד חשוב לקראת הבנה טובה יותר של האופן שבו התאים שלנו מתמודדים עם מתח במהלך חלוקת התאים. בנוסף, זה יכול לפתוח דרך חדשה למחקרים לפיתוח טיפולים חדשים נגד תאים סרטניים, או שיפור הקיימים, באמצעות lncREST כ מטרה טיפולית", טוען סטטלו.
החוקרים, שביצעו את המחקר בתאי סרטן המעי הגס ובמודלים של גידולים בעכברים, מדגישים גם את התרחיש המבטיח שעשוי לנבוע משילוב של מעכבים ידועים עם מעכבי lncREST כדי להשיג אפקט טיפולי גדול יותר. "הממצאים עשויים להוביל לטיפול משולב לשימוש בפחות תרופות ולהפחתת הרעילות לחולה. על ידי שימוש בשני מעכבים בו זמנית, הסיכוי של תאי גידול לפתח עמידות לטיפול מצטמצם", מציע Huarte.
שיטה חדשה ומתקדמת
במחקר זה, חוקרי Cima גיבשו מחדש טכנולוגיה קיימת לאיתור מולקולות RNA בתהליך השכפול. "פיתחנו מתודולוגיה בשם iROND, המאפשרת לנו לזהות RNAs שממוקמים ספציפית באתרים שבהם ה-DNA משתכפל. למעשה, כך זיהינו את lncREST הקשור לאתרי שכפול בתנאי לחץ", מגלה לואיזה סטטלו.
מחקר זה בוצע על ידי צוות של מדענים במימון ציבורי ופרטי מהקרן העולמית לחקר הסרטן, הסוכנות הספרדית למחקר, משרד המדע, החדשנות והאוניברסיטאות הספרדי, מועצת המחקר האירופית (ERC) ומארי סקלודובסקה קירי מענק אירופי.
