הבטן האנושית היא ביתם של טריליוני חיידקים הממלאים תפקידים חיוניים בעיכול, חסינות ובריאות כללית. כאשר איזון מיקרוביאלי זה מופרע, הוא יכול לתרום להתפתחות מחלות כרוניות כמו קוליטיס כיבית (UC), מצב דלקתי של המעי הגס. עבור חלק מהמטופלים, הטיפולים הנוכחיים מציעים הקלה מוגבלת או נושאים סיכונים משמעותיים, כולל דיכוי חיסוני. החוקרים בוחנים כעת דרכים אלטרנטיביות להחזרת בריאות הבטן, תוך התמקדות ביכולתו של המיקרוביומה לרפא את רירית המעי.
אחד מסימני ההיכר של UC הוא מחסור בחומצות מרה מסוימות, מולקולות המסייעות לעיכול שומנים ולווסת את בריאות הבטן. מולקולות אלה אינן מיוצרות רק על ידי הכבד – הן מעובדות עוד יותר על ידי חיידקי מעיים לצורות התומכות בריפוי מעיים. חולי UC מראים לרוב רמות נמוכות יותר של חומצות מרה מיקרוביאליות אלה, מה שמרמז כי השיקום שלהם יכול לקדם התאוששות.
צוותי המחקר בראשות קריסטינה שונג'נס וריזלן ברנייר-לטמני ב- EPFL, זיהו Clostridium scindensחיידק שממיר חומצות מרה ראשוניות לחומצות מרה 7α-dehydroxylated, כנגן מפתח בריפוי מעי. המחקר שלהם מראה כי השלמת הבטן עם חיידק זה עשויה לשפר את ההתאוששות מפגיעה במעי הגס, ולהציע טיפול פוטנציאלי חדש ל- UC והפרעות קשורות.
החוקרים בדקו את ההשערה שלהם בעכברים עם קוליטיס, מודל מחלה המחקה את UC. הם הציגו Clostridium scindens לכמה עכברים תוך השארת אחרים ללא טיפול. לאחר מכן הצוות פיקח על התאוששות בעלי החיים על ידי מדידת ירידה במשקל, דלקת במעי הגס וסמני ריפוי מעיים.
עכברים שקיבלו Clostridium scindens התאושש מהר יותר, והראה דלקת מופחתת והתחדשות משופרת של רירית הבטן. החוקרים מצאו כי השפעות אלה היו תלויות ב- TGR5, קולטן המגיב לחומצות מרה של 7α-dehydroxylated, המעוררות את התפשטותם וההבחנה של תאי גזע מעיים. כאשר בדקו את הטיפול בעכברים חסרי קולטן זה, היתרונות נעלמו, ומאשרים כי חילוף החומרים של חומצת המרה חיונית לריפוי.
כדי לאמת עוד יותר את ממצאיהם, הם ניתחו את נתוני המטופלים כדי לקבוע אם מנגנונים דומים היו משחקים בבני אדם. הם גילו כי בחולי UC, הרמות הנמוכות של חומצות מרה 7α-dehydroxylated מתואמות מאוד עם חידוש תאי מעיים לקוי. זה מחזק את הקשר בין חילוף החומרים של חומצת המרה לריפוי מעיים.
הממצאים שלנו מדגישים את הפוטנציאל של אסטרטגיות ממוקדות במיקרוביומה למודולת חילוף החומרים של חומצת המרה ולקידום ריפוי מעי. "
אנטואן ג'ליל, המחבר הראשון של המחקר
בניגוד לטיפולים קונבנציונליים המתמקדים בדיכוי דלקת, גישה זו מכוונת לנושא הבסיסי: היכולת הקויה של המעיים לרפא את עצמה. על ידי שחזור איזון חומצות מרה טבעיות באמצעות חיידקים מועילים, אסטרטגיה זו עשויה לספק אפשרות טיפול אלטרנטיבית ובת קיימא יותר לחולי UC. אמנם יש צורך במחקר נוסף כדי לחקור את היישומים הקליניים שלה, אך הממצאים מדגישים את הפוטנציאל הטיפולי של התערבויות מבוססות מיקרוביומה.
