Search
המחקר מזהה 9 גנים חדשים הקשורים לסוכרת הריונית

שונות גנטית באנשים ממוצא אפריקאי קשורה לסיכון מוגבר לסיבוכי סוכרת

וריאציה גנטית שכיחה בקרב אנשים ממוצא אפריקאי קשורה לסיכון מוגבר לסיבוכים כתוצאה מסוכרת, כולל רטינופתיה סוכרתית, על פי דו"ח שפורסם ב-25 ביוני בכתב העת רפואת טבע.

החוקרים מצאו כי האבחנה של סוכרת וטיפול הדרושים למניעת סיבוכי סוכרת עשויים להתעכב אצל אנשים הנושאים את הגרסה, G6PDdef, מכיוון שהיא קשורה לרמות מופחתות של HbA1c, סמן קליני בשימוש נרחב של רמות הגלוקוז בדם.

בדיקה לאיתור וריאציות גנטיות הגורמות למחסור ב-G6PD עשויה להוביל לשיפורים באופן שבו רופאים מאבחנים ומטפלים בסוכרת, ובכך לעזור להפחית את הפער שנצפה זמן רב בסיבוכי סוכרת בין אנשים ממוצא אירופאי ואפריקאי, סיכם המאמר.

המחקר הרב-מוסדי הובל על ידי המרכז הרפואי האוניברסיטאי של ונדרבילט (VUMC), מערכת הבריאות של VA Tennessee Valley Healthcare System and Million Veteran Program (MVP) של המחלקה האמריקאית לענייני חיילים משוחררים, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת אמורי, וג'וזף מקסוול קללנד אטלנטה VA. מערכת הבריאות.

"תגלית זו עשויה להוביל לשינויים באופן שבו מנוהלת סוכרת עבור מיליוני חולים בארה"ב וברחבי העולם", אמר טוד אדוארדס, דוקטורט, טרשת נפוצה, המחבר המתכתב של המאמר עם איוש גירי, דוקטורט. שניהם חברי סגל VUMC המזוהים עם מערכת הבריאות של VA Tennessee Valley.

"צריך לעשות יותר, כגון מחקרי כלכלה ומדיניות בריאות, וניסויים קליניים, כדי לקבוע את הדרך הטובה ביותר להשתמש בידע הזה כדי למנוע סיבוכי סוכרת", אמר אדוארדס, פרופסור חבר לרפואה. "עכשיו התהליך הזה יכול להתחיל."

יותר מ-400 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים ממחסור ב-G6PD. למרות שרוב משתתפי ה-MVP הם גברים, מיליוני נשים נמצאות גם בסיכון מוגבר לסיבוכי סוכרת אם הן נושאות עותק של הגרסה G6PDdef.

למרות שגילוי זה עשוי להשפיע על האופן שבו מיליוני אנשים מנהלים את הסוכרת שלהם, הוא גם מדגיש את החשיבות של הכללת אוכלוסיות מגוונות במחקר ביו-רפואי."

ג'וזף ברייר, PhD, MS, המחבר הראשון של המאמר, עמית מחקר בתר-דוקטורט במכון הלאומי למדעי הבריאות הסביבתית של המכונים הלאומיים לבריאות (NIH)

"על ידי הכללת אנשים שאינם מיוצגים, אנו יכולים לזהות וריאציות גנטיות המשפיעות על תוצאות הבריאות", אמר ברייר, שרכש את הדוקטורט שלו בגנטיקה אנושית במעבדת אדוארדס ב-VUMC ב-2023.

רטינופתיה סוכרתית, פגיעה בכלי דם ועצבים ברשתית בחלק האחורי של העין שעלולה לגרום לאובדן ראייה קבוע, נקשרה בעבר לווריאציות גנטיות הנקראות פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים, או SNP, אך קשרים אלו נחקרו בעיקר אצל אנשים אירופאים מוצא אסייתי.

השכיחות המשוערת של רטינופתיה סוכרתית בארצות הברית נעה בין 24% בלבנים לא היספנים ל-34% בשחורים שאינם היספנים.

כדי להבין טוב יותר מדוע חלק מהאנשים עם סוכרת מפתחים רטינופתיה אך אחרים לא, ערכו החוקרים מחקר משולב של גנום רחב (GWAS) של יותר מ-197,000 אנשים עם סוכרת, כולל יותר מ-68,000 שסבלו גם מרטינופתיה סוכרתית.

המחקר היה ההערכה הגדולה ביותר בשכבת מוצא, מבוססת SNP של תורשתיות של רטינופתיה סוכרתית שנעשתה עד כה וכלל מספר חסר תקדים של פרטים ממוצא אפריקאי שאינו היספני -; יותר מ-46,000.

החוקרים השתמשו ברישומי בריאות אלקטרוניים ובנתונים גנומיים מתוכנית מיליון הוותיקים, הביובנק של בריטניה, המאגר הביולוגי של VUMC, הנקרא BioVU, ה- Mass General Brigham Biobank בבוסטון, וסטטיסטיקות סיכום ממחקר משנת 2019.

הם גם חקרו את ההשפעה של G6PDdef על הסיכון לסיבוכי סוכרת בקרב משתתפי הניסוי הקליני Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) בחסות NIH, אשר העריך את ההשפעה של בקרת סוכרת הדוקה על אירועים קרדיו-וסקולריים בלמעלה מ-10,000 מבוגרים עם סכרת סוג 2.

הניתוח שלהם מצא שלאנשים ממוצא אפריקאי שאינו היספני עם G6PDdef בניסוי ACCORD הייתה סבירות גבוהה משמעותית לשני סיבוכי סוכרת -; רטינופתיה סוכרתית ונפרופתיה סוכרתית -; בהשוואה לאנשים ללא הגרסה, למרות שקיבלו טיפול סטנדרטי להורדת רמות HbA1c.

המחקר הנוכחי זיהה תשעה לוקוסים שלא דווחו בעבר, או עמדות על הכרומוזומים, שהיו קשורים לרטינופתיה סוכרתית, כולל וריאנט גנטי אדפטיבי אבולוציונית שעלולה להסביר חלק מהפער הגזעי בסיבוכי סוכרת.

גרסת G6PDdef גורמת למחסור באנזים גלוקוז 6-פוספט דהידרוגנאז. נפוץ רק באוכלוסיות אפריקאיות ובחלק מהאוכלוסיות האסיאתיות, ייתכן שוריאציה גנטית זו התפתחה כהגנה מפני מלריה חמורה.

זה קשור לתוחלת חיים קצרה יותר של תאי דם אדומים, המוריד את רמות HbA1c אך לא את רמות הגלוקוז בדם. "חוסר התאמה" זה יכול להסוות את ההיקף האמיתי של היפרגליקמיה: אצל אנשים הנושאים את המוטציה G6PDdef, רמות HbA1c ממעיטות באופן שיטתי ברמות הגלוקוז בדם.

בהתבסס על השכיחות של וריאנט גנטי זה, החוקרים העריכו שלמעלה מ-250,000 גברים ו-500,000 נשים ממוצא אפריקאי שאינו היספני בארצות הברית הסובלים מסוכרת עשויים להיות רמה מסוימת של מחסור ב-G6PD.

נתונים אלה עולים בקנה אחד עם מחקר קודם, שהעריך שסוכרת עלולה להיות מאובחנת באיחור, או להישאר בלתי מאובחנת, אצל לא פחות מ-650,000 אנשים ממוצא אפריקאי לא היספני בארצות הברית בגלל וריאנט G6PDdef.

"עם סקר מקיף… וטיפול סטנדרטי לאחר מכן, המכוון אולי למטרות גלוקוז ולא ל-HbA1c, ניתן היה להימנע כמעט מ-12% ממקרי הרטינופתיה הסוכרתית ו-9% ממקרי הנוירופתיה הסוכרתית אצל אנשים ממוצא אפריקאי שאינו היספני. ארה"ב בלבד", סיכמו החוקרים.

HbA1c עובד היטב כסמן להיפרגליקמיה אצל רוב האנשים, אך לא באותה מידה אצל אנשים עם הפרעות גנטיות המשפיעות על תפקוד האנזים כגון מחסור ב-G6PD, ציין גירי, עוזר פרופסור למיילדות וגינקולוגיה ב-VUMC.

"אם לא נעשה שימוש נרחב ב-HbA1c להקרנה וניהול של סוכרת, סביר להניח שלא היינו רואים ממצא כזה", אמר.

18 קבוצות מחקר, כולל שש המזוהות עם ה-VA, תרמו למחקר.

מחברים שותפים מ-VUMC ומערכת הבריאות של VA Tennessee Valley Healthcare היו ג'קלין Hellwege, PhD, Hanna Poisner, Sabrina Mitchell, PhD, Til Basnet, PhD, Alexander Bick, MD, PhD, Otis Wilson, Adriana Hung, MD, MPH, ו-Milam ברנטלי ג'וניור, MD, PhD.

המחקר נתמך על ידי מענקי NIH F31EY033663, T32EY021453, R01EY025295, R01EY032159, P30EY026877, P30EY025885, P30EY011373, K12HD04383, R0199, R012, R012, R012, R0128, R018, R012, 7083, R01DK127083, K01DK120631, R01HL110380, R01HL161516, R21AI156161, U01HG011723, U01HG011723, TL1TR002244, UM1806, U01HG011723, TL1TR002244, UM1806, UL1877777777777777706 .

מענקים ממשרד VA למחקר ופיתוח: CSP 2002, CSP 2008, I01 CX001899, I01 CX001737, I01 BX005831, IK6 BX005233, I01 BX004557, ו-I01 CX001481.

מקורות תמיכה נוספים היו קרן דוריס דיוק, האגודה האמריקאית לסוכרת, מחקר למניעת עיוורון ותוכנית המחקר התוך-מוורי של המכון הלאומי למדעי בריאות הסביבה.

דילוג לתוכן