מומחים עובדים על טיפולים חדשים לשיפור מערכת החיסון הנקראים טיפולים מכווני מארח כדי להשתמש במערכת החיסונית של הגוף עצמו כדי להתמקד בשחפת, בתקווה שהם יוכלו להתמודד אפילו עם הצורות העמידות לתרופות של המחלה. במצגת בקונגרס העולמי של ESCMID (לשעבר ECCMID) בברצלונה (27-30 באפריל), תציג פרופסור-משנה סוזנה בריגהנטי, המרכז לרפואה זיהומית (CIM), ANA Futura במכון קרולינסקה, שטוקהולם, שוודיה. נעשה בתחום זה על ידי שיתוף פעולה של מדענים.
המספר העולמי המדווח של אנשים שאובחנו לאחרונה עם שחפת היה 7.5 מיליון בשנת 2022, מה שגרם לפי הערכות של 1.3 מיליון מקרי מוות. לפי הערכות, 410,000 מקרים ו-160,000 מקרי מוות נבעו משחפת עמידה לריבוי תרופות (MDR-TB).
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) פיתחו יכולת יוצאת דופן לתמרן את התגובה החיסונית האנושית ולערער את פונקציות האפקטור האנטי-מיקרוביאלי בתאי החיסון המארח. בעוד שכמה טיפולים אנטי-מיקרוביאליים חדשים מגיעים, הטיפול באנטיביוטיקה נותר תהליך אינטנסיבי וארוך אפילו עבור צורות הרגישות לתרופות של המחלה. חשוב לציין, מוטציות המקנות עמידות לאנטיביוטיקה הן תכונות פנימיות של מיקובקטריות המפתחות ביעילות עמידות לקבוצות ישנות וחדשות של אנטיביוטיקה, מה שמדגיש את הצורך בטיפולים משלימים. לפיכך, טיפולים חדשים יהיו חיוניים לחלוטין במאבק נגד השחפת".
סוזנה בריגנטי, פרופסור חבר, המרכז לרפואה זיהומית (CIM), ANA Futura במכון קרולינסקה, שטוקהולם, שוודיה
טיפולים מכווני מארח (HDT) שואפים לחזק את התגובות החיסוניות של הגוף ומייצגים הזדמנות שלא נחקרה לשיפור הטיפול בשחפת, במיוחד MDR-TB. HDT נועדו לכוון למספר מסלולים חיסוניים בתאים נגועים כדי לשחזר או לגרום לתפקודים אנטי-מיקרוביאליים במקום לעכב את צמיחת החיידקים באופן ישיר. זה עשוי להיות כרוך בייצור משופר של פפטידים חיסוניים או מולקולות רעילות התורמות להרג חיידקים, אבל זה יכול לכלול גם איזון מחדש של תגובות דלקתיות. אס.
"תרופות אלו יכולות לווסת שעתוק של גנים בתאים כמו אלה במערכת החיסון, ובכך לשפר את הביטוי של חלבונים הקשורים להגנת המארח האנטיבקטריאלי. זיהינו מספר מעכבי HDAC שמפחיתים את צמיחת Mtb בתוך תאי חיסון בכ-50-75 %, גם בהיעדר אנטיביוטיקה", היא מסבירה. "זה אולי לא נשמע כל כך מרשים, אבל התרכובות האימונומודולטוריות הללו יכולות לעבוד היטב כהשלמה לטיפול הסטנדרטי ולהפעיל השפעות תוספות או סינרגיסטיות יחד עם האנטיביוטיקה. זה יספק את האפשרות להפחית את המינון ואורך הטיפול הנדרשים עם אנטיביוטיקה כדי לשפר את המטופל תוצאות."
בדרך זו, ניתן להעלות על הדעת שניתן לשמור על השפעת האנטיביוטיקה הקיימת על ידי טיפולים נוספים המשחזרים חסינות מגן ומגבילים עודף דלקת ו/או דיכוי חיסוני בחולים עם שחפת. טיפול סטנדרטי נגד שחפת כולל מתן יומי של 4-9 אנטיביוטיקה, אך במקום להוסיף עוד תרופה אנטי-מיקרוביאלית למשטר, תרכובת לשיפור מערכת החיסון יכולה לקדם החלמה קלינית של חולים עם צורות קשות של שחפת ופרוגנוזה גרועה, במיוחד MDR-TB .
Assoc פרופ' בריגהנטי אומר כי "יישום אימונותרפיה כהשלמה לטיפול הסטנדרטי חולל מהפכה בטיפול בסרטן, אוטואימוניות ואסטמה/אלרגיה. בדומה, המחקר שלנו על שיפור מערכת החיסון כהשלמה לאנטיביוטיקה עשוי להפוך לאפשרות טיפול משנה משחק עבור חולים. עם שחפת שיש לה פוטנציאל להשפיע על ניהול קליני ולמנוע התפשטות של זיהומי שחפת ועמידות לתרופות ברגע מרכזי זה בהיסטוריה שלנו כאשר עמידות לאנטי-מיקרוביאלית מהווה איום רציני על בריאות האדם."
היא מוסיפה: "טיפולי 'מדף' לטווח קצר, מאושרים וכבר זמינים יהוו צעד הגיוני ראשוני ליישום HDT של חולים עם שחפת. זה יכול לכלול, למשל, HDTs המבוססים על טיפול בגלוקוקורטיקואידים או נטרול ציטוקינים (למשל אנטי-IL-6, אנטי-1β) להפחתת דלקת, בעוד שמטפורמין או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות עשויות לקדם או לחוט מחדש את התגובה החיסונית.
"התערבויות אימונומודולטוריות ארוכות טווח ומדויקות יותר בשחפת, כגון מתן מקומי של מעכבי HDAC ספציפיים, יכולות להיבדק בניסויים קליניים במטרה להתאים אישית את הטיפול לחולים עם MDR-TB. כיום, מספר מעכבי HDAC מאושרים על ידי ה-FDA עבור שונות מחלות – למשל Vorinostat, Belinostat ו- Panobinostat לסוגי סרטן שונים, Phenylbutyrate להפרעות במחזור אוריאה וגיבינוסטט לניוון שרירים של דושן, בעוד אלו שמצאנו כיעילים ביותר להפחתת תאיים. M. שחפת יש לבדוק תחילה את הצמיחה במודלים פרה-קליניים לגבי רעילות ויעילות לפני התקדמות לניסויים קליניים."
חשוב לציין, כמו מחלות רבות אחרות, ניתן לחלק את השחפת לתתי קבוצות שונות, ושימוש בגישה מתאימה לכולם אינה בהכרח הטובה ביותר. טיפולים מותאמים המותאמים לצרכי המטופל האישי, מה שנקרא רפואה מותאמת אישית, יהיו גם חלק מהעתיד לניהול שחפת.
