פיברוזיס כבד, מצב פתולוגי בו הכבד הופך להיות נוקשה ומצולק, מתפתח בדרך כלל בהתקדמות של מחלות כבד כרוניות כמו דלקת כבד כרונית ודלקת סטיטופטיטיס הקשורה בתפקוד המטבולי (MASH). מכיוון שפיברוזיס מתקדם יכול להוביל לשחמת או לסרטן כבד, הבנת המנגנונים הבסיסיים היא קריטית לפיתוח טיפולים יעילים.
צוות מחקר בראשותו של ד"ר טאקאו סקי (עוזר פרופסור) וד"ר הירויסו נקאנו (פרופסור שמונה במיוחד) בפקולטה לרפואה, אוניברסיטת טוהו, חשף רשת בין -תאית לא ידועה שקודמת את פיברוזיס הכבד. הממצאים שלהם מדגישים את התפקידים הקריטיים של תאי כוכב כבד ושתי מולקולות מפתח: גורם הצמיחה FGF18 והאוסטאופונטין המתווך הפרו-פיברוטי (OPN).
בתנאים פיזיולוגיים תקינים, תאי הכוכבים של הכבד נשארים שקט ומשמשים לאחסון ויטמין A. עם זאת, עם פגיעה בכבד, הם הופכים למוופברובלסטים המייצרים באופן פעיל קולגן ורכיבי מטריצה חוץ -תאים אחרים, התורמים לפיברוזיס. מחקר זה מגלה כיצד תאי הכוכבים הללו משפיעים זה על זה להפצת פעילות פיברוטית.
החוקרים הדגימו תחילה כי גירוי של תאי כבד כבד מופעלים עם FGF18 משפר באופן משמעותי את ייצור ה- OPN. עוד הם הראו כי OPN פועלת על תאי סטלט שקט סמוכים שכנים כדי לגרום להפעלתם, תוך הקמת לולאת משוב חיובית. מעניין לציין כי OPN אינה פועלת על תאים שהופעלו כבר אלא מכוונים באופן ספציפי לתושבים שקטים, ומפיצים ביעילות פיברוזיס באופן צעד מתא לתא. באמצעות מודל עכבר של פיברוזיס כבד, הצוות מצא כי OPN משדר אותות באמצעות קולטן פני התא הנקרא אינטגרטין, ומדגיש כיצד תקשורת מולקולרית; בין תאי הכוכבים מניע את התהליך הפיברוטי.
ממצאים אלה מזהים מערכת תקשורת בין-תאית-תאית חדשה עם פיברוזיס כבד, המתווכת על ידי FGF18 ו- OPN. במקום להיות תוצאה של מולקולה יחידה, פיברוזיס מוצגת כתגובה דינאמית ומתואמת הכוללת איתות תאים ורמזים סביבתיים. תגלית זו מציעה נקודת מבט חדשה על הפתוגנזה של פיברוזיס הכבד.
ציר ה- FGF18 – OPN הוא גם יעד טיפולי מבטיח. מכיוון ש- FGF18 פועל באופן סלקטיבי על תאי כבד של הכבד, טיפולים המבוססים על מסלול זה עשויים להציע התערבויות ספציפיות לתאים הנמנעות מההשפעות הרחבות של תרופות קונבנציונאליות ממוקדות כבד.
מחקר זה פורסם בכתב העת הבינלאומי Iscience ביוני 2026. המחקר נערך בשיתוף עם ד"ר יויצ'י צוצ'יה (פרופסור חבר, הפקולטה למדעי התרופות, אוניברסיטת טוהו) וד"ר מינור טנאקה (ראש החטיבה, המרכז הלאומי לבריאות ורפואה המכון).
