במאמר שפורסם ב- כתב עת לרפואת ילדיםחוקרים שבסיסם בברזיל מתארים מקרה של ילד בן תשע שאושפז בבית חולים עם תסמינים מרובים ומצבים חופפים שהקשו על האבחנה, כגון קומה נמוכה, אמייל שן דק (היפופלזיה של אמייל שיניים), חוסר נפשי בינוני, עיכוב בדיבור. , אסטמה, שינוי קל ברמת הסוכר בדם והיסטוריה של זיהומים חוזרים בינקות.
הצוות השתמש ברצף אקסומים, שבו מנתחים רק את החלק המקודד חלבון של הגנום, כדי לחפש מוטציות גנטיות, ומצא אותן ב GCK ו BCL11B. כתוצאה מכך, האבחנה הייתה סוכרת מונוגנית ותסמונת אי תקינות תאי T, שתיהן מחלות נדירות. זיהוי הגורם המדויק לבעיה וגילוי של שינוי ברמת הסוכר בדם השפיעו באופן משמעותי על בחירת הטיפול שלהם.
זהו אחד משישה מקרים הכוללים הפרעות גדילה תסמונתיות עם אבחנות גנטיות מרובות (שני מצבים גנטיים או יותר באותו חולה) המתוארים במאמר, הנוגע למחקר שנערך על ידי חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת סאו פאולו (FM-USP ) עם התמיכה של FAPESP.
רצף Exome היא טכנולוגיה שימושית מאוד להפחתת מה שאנו מכנים האודיסיאה האבחנתית – הדרך הארוכה שמטופלים עם מצבים נדירים או מורכבים צריכים לעבור עד שהם מקבלים אבחנה נכונה. לפני עשר שנים, מעבדות פרטיות גבו 10,000 ברלין. המחיר ירד כעת ל- BRL 4,000 (בערך 800 דולר). זה עדיין הרבה כסף לבדיקה, אבל זה הוכיח את עצמו חיוני לאבחון וטיפול מדויק במקרים מהסוג הזה".
אלכסנדר אוגוסטו דה לימה חורחה, המחבר האחרון של המאמר
הצוות רצף את האקסומים של 115 חולים עם הפרעות גדילה תסמונתיות שהיו להן סיבות לא ידועות עד כה, ואבחן 63 על בסיס הניתוח הגנטי; ל-9.5% מהם הייתה אבחנה מרובה, הרבה יותר מאשר במחקרים קודמים.
"המקרים כללו שני מצבים מונוגניים נדירים או יותר באותו חולה. קשה מאוד לאבחן מקרים כאלה, במיוחד על ידי הערכה קלינית בלבד. המחקר מדגיש את הצורך בשימוש בבדיקות גנטיות רחבות כגון רצף אקסום שלם או גנום שלם עבור חולים אלה כדרך היחידה לזהות את המחלות הנדירות המסבירות מקבצים כאלה של מצבים", אמרה לימה חורחה.
ישנן מחלות נדירות רבות, כולל הפרעות גדילה, כך שקשה לזהות רבות מהן, הוסיף. מאמינים שבין 5% ל-10% מאוכלוסיית העולם יש מחלה נדירה.
קומה נמוכה או קומה גבוהה אינה אבחנה אלא ממצא קליני. "לקומה נמוכה עשויה להיות סיבה חיצונית, כמו זיהום או תת תזונה. למרות זאת, גורמים גנטיים תמיד יהיו חשובים לגדילה. בילדים בריאים עם קומה נמוכה או גבוהה כביטוי היחיד, כנראה יהיה בסיס פוליגני (שבו הקומה מושפעת מכמה וריאנטים גנטיים), אך בהפרעות גדילה תסמונתיות, שבהן קומה נמוכה או גבוהה מלווה בממצאים אחרים כגון מחסור נפשי, חירשות, הפרעה בספקטרום האוטיסטי או מום, סביר יותר ששינוי בגן אחד או יותר כהצדקה לפנוטיפ המורכב המעורב ", אמרה לימה חורחה.
לאור התוצאות, החוקרים דוגלים בהכרה בריבוי אבחנות גנטיות כאפשרות במקרים מורכבים של הפרעת גדילה, מה שפותח אפשרויות חדשות לטיפול וייעוץ גנטי לחולים כאלה, במקום הפרדיגמה האופיינית שקוראת לאבחון יחיד. להסביר את כל הממצאים.
במאמר מציינים החוקרים שפיתוח טכניקות רצף הדור הבא כגון רצף אקסום שלם או גנום שלם הפך את בחירת גן בודד כמועמד להסביר מקרה למיותר. היתרון המסוים הזה הוכיח את עצמו כשימושי בסביבת המחקר כדי לטפח את הגילוי של גנים חדשים הקשורים למחלה, לקדם את חקר מצבים בעלי דרגה גבוהה של הטרוגניות גנטית, ולסייע בטיפול בחולים עם מצבים תסמונתיים מורכבים, שבהם לא ניתן לאבחן אבחנה. מתקבל בשיטות קליניות וגנטיות מסורתיות.
מספר אתגרים שציינה לימה חורחה כוללים את העלות הגבוהה של בדיקות גנטיות ואת העובדה שלרצף האקסומים יש שיעור הצלחה של כ-50% באבחון מקרים מורכבים. במילים אחרות, כמחצית מהמטופלים שיוגשו לניתוח מסוג זה יצטרכו להמשיך ולחפש אבחנה חותכת.
