גברים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי צריכים להיות מטופלים בעיקר בתרופות הורמונים מהדור השני, המציעות תגובה טובה יותר לטיפול ותוחלת חיים ארוכה יותר מאשר כימותרפיה. עם זאת, ההשפעה תלויה באילו מוטציות נושא הגידול של החולה. כך עולה מתוצאות מחקר ProBio, בהובלת חוקרים ממכון קרולינסקה בשוודיה. הממצאים מתפרסמים ב רפואת טבע.
מדי שנה, כ-2,500 גברים בשוודיה מאובחנים עם סרטן ערמונית גרורתי. בתחילה, כולם מטופלים בחסימת טסטוסטרון כדי למנוע מטסטוסטרון להפעיל את הקולטן לאנדרוגן, הגן שמזין בעיקר את הצמיחה של תאים סרטניים. עם הזמן, התאים הסרטניים מפתחים עמידות והופכים למה שנקרא עמידים לסירוס. הדבר מצריך שימוש בתרופות חדשות – בדרך כלל כימותרפיה או תרופות הורמונים מהדור השני (אביראטרון/אנצלוטמיד) המעכבות את הקולטן לאנדרוגן. אלה נקראים מעכבי אנדרוגן רצפטורים, או ARPi. למרות שתרופות אלו זמינות כבר למעלה מעשור, אין השוואה ישירה מניסוי אקראי עד כה.
בפעם הראשונה, השווינו את הטיפולים הללו אחד עם השני וגם ניתחנו את ה-DNA של התאים הסרטניים כדי לגלות איזו תרופה מתאימה ביותר עבור אנשים שונים".
יוהאן לינדברג, חוקר בכיר, המחלקה לאפידמיולוגיה רפואית וביוסטטיסטיקה (MEB), מכון קרולינסקה
זרם הדם מכיל מה שנקרא DNA נטול תאים מתאי שמתו, דבר שקורה כל הזמן אצל אנשים בריאים והוא תקין לחלוטין. בחולים עם סרטן, חלק מה-DNA נטול התאים מקורו בתאי הסרטן והוא נקרא DNA במחזור הדם (ctDNA). על ידי ניתוח ctDNA, ניתן לראות אילו שינויים, או מוטציות, קיימים בגידול של אדם. מחקר ProBio נועד להשתמש בידע על החתימה הגנטית של הגידול כדי לספק את הטיפול הטוב ביותר. הרעיון הוא להיות מסוגל לזהות חולים שהגידולים שלהם רגישים במיוחד או עמידים לטיפולים מסוימים באמצעות ניתוחים מתמשכים.
"זה יוצר מערכת למידה עצמית לשיפור מתמיד בטיפול בגברים עם סרטן ערמונית גרורתי", אומר מרטין אקלנד, פרופסור לאפידמיולוגיה באותה המחלקה. "אנחנו גם אוספים ידע על אילו אזורים בגנום חשובים בסרטן הערמונית".
תת-המחקר הנוכחי כלל 193 חולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי. הם נבחרו באקראי לקבל כימותרפיה או ARPi, שהושוו לקבוצת ביקורת שבה הרופא החליט על הטיפול הטוב ביותר. קבוצת ARPi הגיבה הכי הרבה זמן לטיפול (חציון של 11.1 חודשים לעומת 6.9 עבור כימותרפיה ו-7.4 עבור קבוצת הביקורת). גם ההישרדות של קבוצת ARPi הייתה ארוכה יותר באופן משמעותי – חציון של 38.7 חודשים לעומת 21.7 חודשים ו-21.8 חודשים בהתאמה.
היעילות של ARPi השתנתה בהתאם לפרופיל הגנטי של המטופל. לדוגמה, לא היה הבדל משמעותי בין הטיפולים בטווח הקצר בחולים שלגידולים שלהם היו מוטציות בגן p53, המופיע בכ-45% מהגברים עם סרטן ערמונית גרורתי. עם זאת, נתונים מהמחקר מצביעים על כך שגם לקבוצה זו עשויה להיות הישרדות טובה יותר אם הם יקבלו ARPi ולא כימותרפיה.
"המחקר שלנו מראה שאפשר להבטיח שכל חולה יקבל את הטיפול הטוב ביותר בהתחשב בפרופיל הגנטי של הגידול", אומר הנריק גרונברג, פרופסור לאפידמיולוגיה של סרטן, MEB, Karolinska Institutet. "כולם מדברים על רפואה מדויקת, אבל דרושים מחקרים כמו ProBio כדי להבין איך סמנים ביולוגיים יכולים לעזור לחולים".
ProBio מערבת חוקרים ורופאים ב-31 בתי חולים, עשרה מהם בשוודיה והשאר בבלגיה, נורבגיה ושוויץ. המחקר ממומן על ידי ALF, האגודה השוודית לסרטן, מועצת המחקר השוודית וחברות התרופות AstraZeneca ויאנסן.
כמה מהכותבים הם בעלי מניות או חברי דירקטוריון או ציינו כי קיבלו עמלות מחברות תרופות שונות. יוהאן לינדברג רשום כממציא בבקשת פטנט שוודי לשיטה ששימשה במחקר, שנועדה להיות זמינה באופן חופשי תחת רישיון GPL 3.0.
