שינויים גנטיים שכיחים מסוימים עשויים לגרום לאנשים מסוימים עם אפילפסיה מוקדית פחות מגיבים לתרופות מתקפים, מוצא מחקר גלובלי חדש שהובל על ידי חוקרים ב- UCL ו- Uthealth Houston.
אפילפסיה מוקדית היא מצב בו התקפים מתחילים בחלק אחד של המוח. זהו הסוג הנפוץ ביותר של אפילפסיה.
תרופות נגד אנטיזורה נקבעות בדרך כלל לאנשים עם המצב. עם זאת, עבור אחד מכל שלושה אנשים עם אפילפסיה (כ -20 מיליון אנשים ברחבי העולם), תרופות נגד אנטיזורה עכשוויות אינן יעילות. המשמעות היא שאנשים ימשיכו להתקפים למרות נטילת תרופות – מצב שנקרא 'עמידות לתרופות'.
עמידות לתרופות קשורה לסיכונים בריאותיים משמעותיים נוספים באפילפסיה, כולל סיכון גבוה יותר למוות פתאומי בלתי צפוי באפילפסיה, לצד עלויות בריאות גבוהות משמעותית.
עם זאת, עד כה הייתה מעט הבנה מדוע תרופות נגד אנטיזורה לא מצליחות לעבוד אצל אנשים מסוימים.
המחקר הבינלאומי החדש, שפורסם ב ebiomedicine, מצאו עדויות חזקות לכך שגורמים גנטיים שכיחים מסוימים עשויים לתרום להתנגדות לתרופות באפילפסיה.
החוקרים השתמשו בנתונים מ- EPIPGX, פרויקט מחקר רב -מרכזי בינלאומי בנושא פרמקוגנטיקה של אפילפסיה, ו- EPI25, מחקר הרצף הגדול ביותר באפילפסיה, כדי לבחון שונות גנטית על פני הגנום כולו (מערך ההוראות הגנטיות המלא שנמצא ב- DNA של אורגניזם) אצל 6,826 אנשים עם אפילפסיה.
הצוות השווה את הגנום של אלה שעברו אפילפסיה עמידה בתרופות (4,208 פרטים) עם אלה שהתקפים שלהם נשלטו בהצלחה באמצעות תרופות נגד אנטיזורה (2,618 אנשים).
הם גילו כי נוכחותם של כמה גרסאות גנטיות נפוצות ספציפיות בשני גנים – CNIH3מה שעוזר לשלוט על אופן תפקודם של קולטני מוח מסוימים, וכן WDR26המעורב בתהליכי תאים שונים – היה קשור לסיכון גבוה יותר להתנגדות לתרופות באפילפסיה מוקד ועשוי להשפיע על תגובתו של האדם לתרופות נגד אנטיזורה.
ממצאי המחקר שלנו מציעים תובנות חדשות מדוע אנשים מסוימים סובלים מהתקפים העמידים לתרופות קיימות נגד אנטיזורה. עבודה נוספת עשויה לאפשר לרופאים להשתמש במידע זה כדי לעזור לחזות מי יתברר כאפילפסיה עמידה בתרופות ועשויים לעזור לרופאים לפתח טיפולים חדשים יותר למצב. "
פרופסור סנג'אי סיסודיה, סופר בכיר, מכון כיכר המלכה UCL לנוירולוגיה
הממצאים חשובים במיוחד מכיוון שניתן לקבוע חתימות גנטיות אלה עם תחילת האפילפסיה, ולא לאחר שנוספו מספר תרופות נגד אנטיזורה ללא הצלחה.
בסופו של דבר זה יכול לעזור לחזות אילו אנשים הסובלים מאפילפסיה עשויים לפתח עמידות לתרופות ולהימנע מחשיפה מיותרת לתרופות לא יעילות ותופעות הלוואי הנלוות שלהם.
המחבר הראשון, עוזר פרופסור קוסטין לאו (בעבר המכון לכיכר המלכה UCL לנוירולוגיה וכעת Uthealth יוסטון) אמר: "המחקר שלנו מספק את העדויות הראשונות לכך שגרסאות גנטיות נפוצות – בדרך כלל לא מטופלות בבדיקות גנטיות קליניות – תורמות באופן משמעותי להתנגדות לתרופות באפילפסיה.
"הכרה בגרסאות גנטיות אלה, הנמצאות תכופות באוכלוסייה הכללית ועם זאת משפיעות מאוד על תוצאות הטיפול, מדגישות את הצורך להרחיב בדיקות גנטיות וטיפולים עתידיים לטיפול באפילפסיה פוליגנית (סוג של אפילפסיה שמושפעת מגנים מרובים).
"אפילפסיה פוליגנית מייצגת את הרוב המכריע של כל מקרי האפילפסיה הגנטיים, וטיפול בה באמצעות גישות המודעות על גנטיקה עשוי לשפר באופן משמעותי אסטרטגיות טיפול בהתאמה אישית עבור אנשים רבים הנמצאים כיום מחוץ לתחום הרפואה הגנטית הממוקדת."
עבודה זו היא חלק מתוכנית המסגרת השביעית של האיחוד האירופי ותוכנית המרכזים לחלות שכיחות Genomics (CCDG), במימון המכון הלאומי לחקר הגנום האנושי (NHGRI) והמכון הלאומי לב, ריאות ודם (NHLBI). מחברי המחקר מודים לכל האנשים עם אפילפסיה ורופאים שלהם שעזרו לאפשר מחקר חשוב זה.
