חוקרי מרפאת קליבלנד גילו שחיידקים בתוך גידולים סרטניים עשויים להיות המפתח להבנה מדוע אימונותרפיה עובדת עבור חלק מהחולים אך לא לאחרים.
שני מחקרים חדשים, שפורסמו בו זמנית ב סרטן הטבע, לחשוף כי רמות גבוהות של חיידקים במיקרו-סביבה של הגידול מדכאות את התגובה החיסונית, מה שמוביל את העמידות לאימונותרפיה בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר.
מחקרים אלה מעבירים את המוקד של מחקר עמידות לאימונותרפיה מעבר לגנטיקה של הגידול לגורמים בלתי צפויים כמו מיקרוביום הגידול. על ידי זיהוי חיידקים כמחסום מרכזי לטיפול, אנו פותחים את הדלת לאסטרטגיות חדשות לבחירת מטופל וטיפולים אנטיביוטיים ממוקדים, העלולים לשפר את התוצאות עבור אלה שאינם נהנים מאימונותרפיה".
טימותי צ'אן, MD, Ph.D., יו"ר המחלקה למדעי הסרטן בקליבלנד קליניק והמחבר הראשי של אחד המאמרים
צוות המחקר, בראשות ד"ר צ'אן, דניאל מקגרייל, Ph.D., עוזר צוות במרכז לאימונותרפיה ואימונו-אונקולוגיה מדויקת, ונטלי סילבר, MDMS, מנהלת חקר סרטן הראש והצוואר, אימתו את הממצאים באמצעות דגימות מטופלים, מודלים פרה-קליניים ונתוני ניסויים קליניים.
במאמר הראשון, ד"ר מקגרייל ניתח נתונים גנטיים מדגימות גידולים של המטופל, וחשף כי רמות חיידקים גבוהות יותר – לא זנים ספציפיים – מחלישות את התגובה החיסונית. ד"ר סילבר אישר את הממצאים הללו במודלים פרה-קליניים: אנטיביוטיקה הפחיתה את גודל הגידול ושיפרה את התגובה החיסונית, תוך הוספת חיידקים שהפכו את הגידולים לעמידים בפני אימונותרפיה. הצוות גם עבד עם רנטה פררוטו, MD, מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center כדי לחקור את הקשר בין חיידקים ותגובות טיפול בדגימות ניסוי קליני של חולי סרטן ראש וצוואר.
"אימונותרפיה היא אפשרות טיפול מבטיחה לחולים עם סרטן הראש והצוואר, אך הרוב למרבה הצער לא מגיבים", אמר ד"ר סילבר. "המחקר שלנו בוחן כיצד חיידקים משפיעים על כישלון הטיפול. זה יכול לעזור לנו לזהות את המטופלים בעלי הסבירות הגבוהה ביותר להפיק תועלת מאימונותרפיה, במטרה למנוע סיכון וחשיפה מיותרים. בסופו של דבר, אנו שואפים לפתח התערבויות ממוקדות המשחזרות את היעילות של אימונותרפיה עבור מטופלים שלא מגיבים בתחילה".
במאמר השני, ד"ר צ'אן הוביל ניתוח נתונים של הניסוי הקליני Javelin HN100 Phase III, שבדק האם הוספת אימונותרפיה נגד PDL1 לכימותרפיה סטנדרטית שיפרה את התוצאות עבור חולים עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר. הניתוח אישר שלמטופלים עם רמות גבוהות של חיידקי גידול היו תוצאות גרועות יותר עם אימונותרפיה בהשוואה לכימותרפיה סטנדרטית. הניסוי כלל משתפי פעולה ממרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering ומכון הסרטן Dana-Farber.
יחד, שני המחקרים הראו כי רמות גבוהות של חיידקים בגידולים מושכות נויטרופילים, תאי דם לבנים הנלחמים בזיהום. בעוד שנויטרופילים חיוניים למלחמה בזיהומים חיידקיים, בסרטן הם יכולים לדכא את המערכת החיסונית הדרושה כדי שהאימונותרפיה תפעל ביעילות. ממצאים אלו מניחים את הבסיס למחקר עתידי על מדוע חיידקים נמשכים לגידולים וכיצד לשנות אותם כדי לשפר את הטיפול.
בהתבסס על תגליות אלו, ד"ר סילבר השיק ניסוי קליני במימון האגודה האמריקאית לסרטן ו- VeloSano, תנועת גיוס כספים בקליבלנד קליניק לנצח את הסרטן, כדי לבדוק אם אנטיביוטיקה יכולה להוריד את רמות המיקרוביום של הגידול ולהגביר את התגובה האימונותרפית בחולים עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר. בינתיים, ד"ר מקגרייל לומד כיצד חיידקים משפיעים על התפתחות סרטן ומדוע גידולים מסוימים מכילים יותר חיידקים, במטרה לפתח אסטרטגיות טיפוליות חדשות, וד"ר צ'אן בוחן כיצד חיידקים עשויים לגרום למוטציות DNA בגידולים.
"על ידי חשיפת תפקיד המיקרוביום של הגידול בעמידות לאימונותרפיהמחקרים אלו מסמנים צעד משמעותי קדימה בהבנת האינטראקציות המורכבות בין סרטן למערכת החיסון", אמר ד"ר מקגרייל. "מחקר זה מרחיב את נקודת המבט שלנו על טיפול בסרטן וסולל את הדרך לפיתוח טיפולים מותאמים אישית לשיפור התוצאות עבור החולים".
