במחקר שפורסם לאחרונה ב הזדקנות הטבע, חוקרים מסין ניתחו את הנתונים הפרוטאומיים של מבוגרים ללא דמנציה. הם מצאו ש-GFAP (קיצור של glial fibrillary acidic protein) הוא סמן ביולוגי אופטימלי לניבוי דמנציה, אפילו יותר מעשר שנים לפני האבחנה, תוך הדגשת תפקידו הפוטנציאלי בסריקה של אנשים בסיכון גבוה ומאפשר התערבות מוקדמת.
מחקר: פרופילי פלזמה פרוטאומיים מנבאים דמנציה עתידית במבוגרים בריאים. קרדיט תמונה: mapush / Shutterstock
רקע כללי
זיהוי ההתקדמות של דמנציה משלבים אסימפטומטיים לביטוי קליני הוא חיוני, בהתחשב בהיעדר הטיפול היעיל הנוכחי. הופעתם של סמנים ביולוגיים מבוססי דם מציעה פריצת דרך פוטנציאלית, ומציגה כלי מבטיח לבדיקת סיכונים מוקדמת והתערבות בשלב הפרה-קליני של דמנציה. מאמצים קודמים בגילוי סמנים ביולוגיים לסיכון לדמנציה התמקדו במספר מוגבל של חלבונים עקב אילוצים טכניים והיעדר השוואה שיטתית. חקירות קודמות שהשתמשו באסטרטגיות פרוטאומיקה חשפו הבדלים בחלבון בדם, אך היו לרוב חתכים ולא התייחסו להיבטים זמניים או תת-סוגים ספציפיים של דמנציה. מחקרים פרוספקטיביים בקנה מידה גדול עם נתונים על פרוטאומיקה בדם וסוגי דמנציה שונים חיוניים לשיפור ההבנה שלנו.
התעלמו מהביצועים החזויים של חלבונים (פרטיים או משולבים) בקבוצות זמן שונות של שכיחות (למשל, 10 שנים, >10 שנים) למרות היותם היבט מכריע של גילוי ומניעה מוקדמים במיוחד. למרות המאמצים הקודמים, נותר מחסור בסמנים ביולוגיים פרוטאומיים בדם עם הרגישות והספציפיות הדרושים לניבוי דמנציה עתידית. לכן, החוקרים במחקר הנוכחי השתמשו בגישה פרוטאומית בקנה מידה גדול כדי לזהות סמנים ביולוגיים בפלזמה הקשורים לדמנציה, תוך בחינת הביצועים החזויים שלהם ומסלולים הקשורים להתקדמות קלינית.
לגבי המחקר
במחקר עוקבה פרוספקטיבי זה, נעשה שימוש בנתונים מה-Biobank של בריטניה (UKB). המחקר כלל 52,645 מבוגרים ללא דמנציה בגיל חציוני 58 שנים; 93.7% היו לבנים ו-53.9% היו נשים. למרות שדגימות הדם נאספו ושמרו בין 2007 ל-2010, הפרופיל הפרוטאומי שלהן נערך בין 2021 ל-2022. נוצרו ערכי מנורמל חלבון eXpression (NPX) כדי לתת את הדעת על שינויים.
התוצאות העיקריות היו אירועי תקרית הקשורים ל-AD, דמנציה וסקולרית (VaD) ודמנציה מכל-סיבה (ACD). התוצאות זוהו באמצעות מקורות מידע מקיפים, כגון דיווחים מרישומי טיפול ראשוני, אשפוזים בבתי חולים ורישומי רישום מוות. תאריך האבחון המוקדם ביותר שנרשם ממקורות אלה קבע את תאריך אבחון הדמנציה. מעקב (חציון 14.1 שנים) למשתתפים החל מרגע נוכחותם במרכז ההערכה. זה נמשך עד המוקדם ביותר מבין תאריך האבחון שנרשם, תאריך התמותה או התאריך האחרון הזמין שסופק על ידי ספקי שירותי בריאות. המחקר הבטיח את המהימנות של אבחוני דמנציה על ידי קישור נתונים לרישומי בריאות אלקטרוניים בבריטניה, שם רופאים מקצועיים דיווחו וסיווגו מקרים על סמך קודי הסיווג הבינלאומי של מחלות (ICD)-9 ו-ICD-10. מקרי מחלה שדווחו על עצמם לא נכללו כדי לשפר את דיוק האבחון. ניתוח סטטיסטי כלל שימוש במודלים של סיכון פרופורציונלי של קוקס, מבחני צ'י ריבוע, סטודנטים ט-בדיקות, ניתוח העשרה, ניתוח מאפיין תפעול מקלט (ROC), עקומות קפלן-מאייר ומבחני מגמה של Mann-Kendall.
תוצאות ודיון
במהלך המעקב נמצאה שכיחות הדמנציה 2.7%. הגיל החציוני של המשתתפים באירוע AD היה 66 שנים, עם 48.5% נשים. שיעור ההיארעות של AD ודמנציות אחרות עלה עם הגיל, והגיע לשיא של 6.26 לכל 1,000 שנות אדם בקבוצת הגיל 65-69.
לאחר התאמה לגורמים רלוונטיים, GFAP ו-NEFL (קיצור של נוירופילמנט אור) הדגימו את הקשרים המשמעותיים ביותר עם דמנציה מכל סיבה, AD ו-VaD. בנוסף, GDF15 (קיצור של גורם גדילה/דיפרנציאציה 15) ו-LTBP2 (קיצור של חלבון קושר גורם גדילה סמוי בטא 2) היו מעורבים בסיכון מוגבר לדמנציה, עם העשרה במסלולים הקשורים לארגון המטריצה החוץ-תאית, מערכת החיסון ומחלות זיהומיות. חלבונים אלה גם דירגו הגבוה ביותר בניבוי דמנציה מכל סיבה ותתי הסוגים שלה.
NEFL, GFAP ו-GDF15 הציגו דיוק ניבוי אינדיבידואלי צנוע עבור דמנציה מכל סיבה, עם שיפור פוטנציאלי בשילוב עם אינדיקטורים דמוגרפיים ומבחנים קוגניטיביים. יש לציין, שילוב של NEFL או GFAP עם מאפיינים דמוגרפיים ומבחנים קוגניטיביים קצרים הראו שיפור משמעותי ברמת הדיוק.
יתרה מכך, לאנשים עם רמות בסיס גבוהות יותר של GFAP הייתה סבירות גבוהה פי 2.91 לפתח AD, בעוד שלאנשים עם רמות GDF15 גבוהות יותר הייתה סבירות גבוהה פי 2.45 לפתח VaD. מעניין לציין כי למרות שרמות GFAP נמצאו קשורות לסיכון מוגבר לדמנציות אחרות, לא נראה שהן קשורות למחלות נוירולוגיות אחרות. המחקר מתחזק על ידי מעקב מורחב וניתוח פרוטאומי בעל תפוקה גבוהה של מדגם גדול מבוסס קהילה. עם זאת, היא מוגבלת על ידי הטיות פוטנציאליות, שכיחות נמוכה יותר של דמנציה במשתתפים, היעדר מערכי נתונים חיצוניים של אימות, שונות בטכניקות זיהוי ואי ודאות אבחון.
סיכום
לסיכום, המחקר מציע כי לרמות GFAP יש ערך ניבוי גבוה בזיהוי הסיכון לדמנציה בעתיד, אפילו עשר שנים לפני הופעתה. לממצאים אלו עשויות להיות השלכות משמעותיות על בדיקת אנשים בסיכון מוגבר לדמנציה ועל יישום אסטרטגיות התערבות מוקדמות לשיפור הפרוגנוזה.
