ויטמין D נמוך לא רק מחליש עצמות; זה יכול לחבל בבריאות מינית, לשבש את ההגנות הביולוגיות העיקריות ולהפוך את טיפולי ה- ED הנפוצים ליעילים פחות, על פי מחקר חדש.
מחקר: מחסור בוויטמין D גורם לקוי של זיקפה: תפקיד של סופרוקסיד ו- SLPI. קרדיט תמונה: LightsPring / Shutterstock
במחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב כתב העת הבריטי לפרמקולוגיההחוקרים מצאו כי מחסור בוויטמין D גורם לתפקוד זיקפה (ED). ED הוא מצב נפוץ מאוד, המשפיע על 52% מהגברים בגילאי 40-70 בארצות הברית (ארה"ב) ו -30% מהגברים האירופיים בגילאי 40-79. זה משפיע לרעה על איכות החיים ומוכר כסמן לבריאות לקויה. ראוי לציין כי אד הוא מנבא עצמאי לשבץ עתידי ואוטם שריר הלב. יתר על כן, מחלות מטבוליות, סוכרת והשמנת יתר הם גורמי סיכון ידועים לתפקוד מיני.
לוויטמין D יש תפקודים פיזיולוגיים מעבר לזרחן והומאוסטזיס סידן, כמו ויסות צמיחת תאים, חסינות ומטבוליזם תוך -תאי. מחסור בוויטמין D נפוץ, ומשפיע על יותר ממחצית האוכלוסייה העולמית. השכיחות של מחסור בוויטמין D גבוהה יותר בקרב חולי ED. חוץ מזה, חומרת ED קשורה לרמות פלזמה של 25-הידרוקסיוויטמין D; עם זאת, יחסי הגורם והתוצאה אינם ברורים. בעוד שמחקרים אפידמיולוגיים קודמים זיהו קשר זה, המנגנונים הבסיסיים והסיבתיות הישירה, במיוחד אצל בני אדם, נותרו לא בטוחים.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו האם Cavernosa אנושית מבודדת (CC) מתורמים עם מחסור בוויטמין D מראים ליקויים בתפקוד הזקפה. דגימות דם וקברנוזל התקבלו מ -12 תורמי איברים. חשוב לציין כי בעוד שניסויים ברקמות אנושיות לשעבר vivo אינן מושפעות מגורמים הורמונליים או פסיכולוגיים, גודל המדגם קטן יחסית, והממצאים בבני אדם הם תצפיתם באופיים. יתרה מזאת, מחקר פיילוט בוצע ב- CC של חולדות ספראג-דולי ווויסטאר שהאכילו תזונה סטנדרטית או ויטמין D במשך חמישה חודשים.
עכברי נוק -אאוט של קולטן ויטמין D (VDR) נוצרו והשתמשו בגיל ארבעה חודשים. עכברים אלה הוזנו תזונה המוקרנת γ המכילה 20% לקטוז, 2% סידן ו -1.25% זרחן כדי לנרמל את רמות היונים המינרליים בדם. רצועות CC אנושיות הותקנו ונמתחו למתח איזומטרי אופטימלי, ונרשמה תגובה ראשונית ל- 80 מ"מ אשלגן כלוריד.
יתר על כן, התקבלו הרפיה נוירוגנית לגירוי שדה חשמלי (EFS). טבעות עורקי מסלול קטנות של פין נסגרו והותקנו על מיוגרפיות תיל מיקרו -וסקולריות להקלטות מתח איזומטריות. עורקים נדבקו עם נוראדרנלין, והרפיה נמדדה על ידי הוספת אצטילכולין. רצועות CC עכברוש ועכבר הונחו במיאוגרפיות תיל ונמתחו.
רצועות CC של בעלי חיים הודגרו עם אטרופין וגואנתידין כדי לעכב קולטנים מוסקריניים והעברת עצבים אדרנרגיית והתקבלו עם פנילפרין. EFS או סוכני vasoactive גרמו להרפיה. יתר על כן, רצועות CC הוחלפו עם RNA ספציפי לאינטרס קטן (siRNA) כנגד מעכב פרוטאז לויקוציטים מפריש (SLPI) ושליטה ב- siRNA שאינו ממוקד.
עכברים וחולדות הורדמו למדידת לחץ פנים-קרנוזלי (ICP) בעצב הקברני הימני. רמות טסטוסטרון, SLPI ו- 25-hydroxyvitamin D נמדדו באמצעות מבחני חיסון מקושרים לאנזים בפלזמה של חולדה ואנושית. יתר על כן, RNA מוחלט חולץ לצורך תגובת שרשרת פולימראזית בזמן אמת כמותית.
ממצאים
תורמים רבים הפחיתו את התגובות ל- EFS ב- CC והפחיתו בינוני או קשה ברמות 25-הידרוקסיוויטמין D. ראוי לציין כי היו הבדלים ניכרים בין המשתתפים עם רמות 25-הידרוקסיוויטמין D מתחת לערך החציון של הקבוצה (35.5 ננומטר). עם זאת, רמות הטסטוסטרון בפלזמה לא היו מתואמות עם רמות 25-הידרוקסיוויטמין D. בשל גודל המדגם הקטן, יש לפרש בזהירות את חוסר המתאם הזה עם טסטוסטרון אצל בני אדם.
אצל חולדות הניזונות מתזונה נטולת ויטמין D, הפחתה ב- 25-hydroxyvitamin D, ללא שינויי סידן בפלזמה, ירידה משמעותית בהרפיה הנגרמת על ידי EFS. מחסור בוויטמין D זה גם הפחית משמעותית את הרפיה החנקנית הנגרמת על ידי אצטילכולין (NO). יתר על כן, ההרפיה הנגרמת על ידי מעכב הפוספודיאסטרז 5 (PDE5I) סילדנאפיל (התרופה הבחירה הראשונה ל- ED) הופחתה.
עם זאת, ההרפיה הנגרמת על ידי Riociguat, הממריץ המסיס של גווניליל ציקלאז, לא היה משתנה. חוץ מזה, הזנת תזונה ללא ויטמין D הפחיתה משמעותית את רמות ה- 25-הידרוקסיוויטמין D בפלזמה מחולדות וויסטאר. עם זאת, רמות הטסטוסטרון לא הושפעו. ראוי לציין כי מחסור בוויטמין D הפחית באופן ניכר את העלייה הנגרמת על ידי EFS ב- ICP אצל חולדות מורדמות. רצועות CC מבודדות מחולדות חסרות ויטמין D הראו רגיעה מופחתת של EFS ו- Sildenafil.
המחקר מצא גם כי מחסור בוויטמין D אצל חולדות הוביל לעלייה בפיברוזיס הפין, כפי שמצוין בתצהיר קולגן גדול יותר ברקמת הפין. פיברוזיס קברוזי פין נחשב לגורם חשוב התורם ל- ED.
יתר על כן, העלייה ב- ICP ל- EFS הייתה נמוכה יותר בעכברי נוק-אאוט VDR מאשר בעכברים מסוג פראי, ואישרו את ED. CC מבודד מעכברי נוק-אאוט VDR הראו ירידה בהרפיה הנגרמת על ידי EFS ו- Sildenafil, אך לא היו שינויים בתגובה לריוציגואט. ניסויים נוספים הצביעו על כך שאילום VDR-ו- ED הנגרם על ידי מחסור בוויטמין D תווך על ידי ייצור מוגבר של סופרוקסיד.
ניתוח טרנסקריפטומי הראה ויסות כלפי מעלה ומטה של מספר גנים בחולדות חסרות ויטמין D. בין אלה, SLPI הוסדר למטה ב- CC מחולדות חסרות ויטמין D. ראוי לציין כי תורמים אנושיים עם מחסור בוויטמין D גם הפחיתו את ה- SLPI בפלזמה. לבסוף, רצועות CC מחולדות בריאות הודגרו ב- SLPI או ברכב ונחשפו לפירוגולול (גנרטור סופרוקסיד) עם או בלי נבלות הסופרוקסיד, Discutase Superoxide (PEGSOD).
מכיוון שהתגובות המרגיעות ל- EFS נעדרו בגלל התנוונות עצבית, נותחו רק עקומות תגובת ריכוז לדיאתילמין נונאט (DEA-NO), תורם ללא תורם. ככל הנראה, פירוגולול הפחית את התגובות ל- DEA-NO בגלל התגובה של NO עם סופרוקסיד. עם זאת, הדגירה מקדימה עם SLPI בלבד לא שינה את התגובה ל- DEA-NO, אך SLPI הצליחה להפוך באופן חלקי את הפחתה בהרפיה שנגרמה על ידי פירוגולול, מה שמעיד על השפעה מגנה מפני ED הנגרם על ידי סופרוקסיד.
חוץ מזה, PegSod מנע את ED הנגרם על ידי פירוגולול. השתקת SLPI ברצועות CC מחולדות בריאות הביאה לוויסות למטה של SLPI ברמות הדומות לאלה שנצפו בחולדות חסרות ויטמין D. יתר על כן, השתקת SLPI הפחיתה משמעותית את התגובה הרגיעה ל- DEA-NO, ומשמעה כי SLPI היה הכרחי לתפקוד הזקפה. ראוי לציין כי PEGSOD החזירה את ההשפעה המעכבת של השתקת SLPI.
מסקנות
לסיכום, הממצאים ממחישים כי מחסור בוויטמין D או אבלציה של הגן VDR גורמים ל- ED באמצעות סופרוקסיד מוגבר ווויסות SLPI. יתר על כן, התוצאות מרמזות על מחסור בוויטמין D כגורם אטיולוגי ל- ED כלי הדם ובכישלון הטיפולי של PDE5i. אמנם תוצאות אלה מראות כי שיפור מצב ויטמין D בקרב חולים עם מחסור ב- ED ו- Vitamin D עלול להעצים את חילוף החומרים הסידן, בריאות העצם, הביצועים המיניים ויעילות הטיפול ב- ED, אך המחברים מדגישים כי יש צורך במחקרים קליניים נוספים, ויישום ישיר על בני אדם דורש מחקר נוסף.
