רמות הכולסטרול במחזור הדם קשורות בקשר הפוך לתמותה של חולים עם אלח דם ומחלות קשות

בסקירה שיטתית ומטה-אנליזה שפורסמה לאחרונה ב eBioMedicineחוקרים בדקו את הקשר בין סמנים ביולוגיים של הומאוסטזיס של כולסטרול ותמותה בחולים קשים.

הם מצאו שרמות כולסטרול מערכתיות, כולל כולסטרול כללי (TC), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה וכולסטרול ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה (HDL-C) בעת קבלת טיפול נמרץ, קשורות באופן הפוך לתמותה.

לימוד: רמות נמוכות במחזור הדם של כולסטרול כולל, HDL-C ו-LDL-C קשורות למוות של חולים עם אלח דם ומחלות קשות: סקירה שיטתית, מטה-אנליזה ונקודת מבט של מחקרים תצפיתיים. קרדיט תמונה: SurfsUp/Shutterstock.com

רקע כללי

עדויות מצביעות על כך שסטיות מטווח שיווי המשקל הנורמלי של TC, HDL-C ו-LDL-C קשורות למצבים דלקתיים כרוניים.

חילוף החומרים של כולסטרול מווסת על ידי תגובות ציטוקינים של אינטרפרון וידוע כממלא תפקיד מרכזי בחסינות ובהגנה על המארח. HDL-C מנטרל ומנקה רעלים מזיהומים, ומשפיע על תפקודי השפעת החיסון.

דיווחים קודמים חשפו מתאם הפוך בין ציטוקינים דלקתיים ורמות כולסטרול בסרום באלח דם, לצד קשרים עקביים בין רמות נמוכות של כולסטרול ותמותה במבוגרים חולים קשות, במיוחד באלח דם.

בעוד עירוי מבוסס HDL נחקר לטיפול באלח דם, קשרים סיבתיים בין כולסטרול בסרום לתוצאות קליניות דורשים בדיקה נוספת.

הסקירה השיטתית והמטה-אנליזה הנוכחית על פני אוכלוסיות מעורבות שאושפזו ביחידה לטיפול נמרץ (ICU) נועדו להעריך את הקשר בין LDL-C, HDL-C, TC ותמותה במחלות קריטיות, לספק תובנות למחקר עתידי באבחון ו תוֹרַת הָרִפּוּי.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, בוצע חיפוש שיטתי במאגרי הנתונים Embase, Ovid Medline, אינדקס מצטבר לסיעוד ובריאות בריתות, המרשם המרכזי של Cochrane of Controlled Trials, Web of Science, PubMed ו-SCOPUS.

שני סוקרים סקרו באופן עצמאי את המאמרים על סמך קריטריונים ספציפיים של הכללה והדרה.

המחקרים הכלולים היו פרוספקטיביים, כללו נבדקים מבוגרים (בני 16 ומעלה) בטיפול נמרץ, תועדו בבית חולים, בטיפול נמרץ, או תמותה לטווח קצר (<30 ימים), מדדו TC ו/או HDL-C ו/או LDL בסרום. -C ביום האשפוז בטיפול נמרץ, והעריך את הקשר בין כולסטרול בסרום ותמותה בבית חולים.

הסקירה כללה 29 מחקרי עוקבה תצפיתיים פרוספקטיביים (שנערכו בין 2000 ל-2022) שכללו 3,003 משתתפים בוגרים משני המינים. המחקרים העריכו את רמות TC, HDL-C ו-LDL-C בסרום ביום האשפוז לטיפול נמרץ.

מתוכם, 24 מחקרים עם 2542 משתתפים הועסקו במטה-אנליזה כמותית, כאשר 13 מחקרים התמקדו בחולים עם אלח דם באשפוז נמרץ.

שאר המחקרים כיסו מחלות קריטיות שונות, כולל פגיעה חריפה בכליות, אי ספיקת כבד חריפה, אי ספיקת לב חריפה, דלקת לבלב חריפה, אי ספיקת איברים מרובים, תסמונת תגובה דלקתית מערכתית (SIRS), אשפוזים בטיפול נמרץ כירורגית, קבוצות נמרץ כלליות, דלקת ריאות חמורה שנרכשה בקהילה. , ודלקת ריאות של מחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19).

איכות מחקרי העוקבה הוערכה באמצעות סולם ניוקאסל-אוטווה שונה (NOS), וזוהו מבלבלים פוטנציאליים. ניתוח סטטיסטי כלל שימוש בהבדלים ממוצעים משוקללים, מודל אפקטים אקראיים, סטטיסטיקת I2, מבחן הרגרסיה של Egger ומטה-רגרסיה.

תוצאות ודיון

איכות המחקר השתנתה בין 5 ל-7 (מתוך 9), כאשר הטיה פוטנציאלית נובעת מהשוואה לקויה בין קבוצות ניצולים ללא ניצולים עקב גורמים מבלבלים שלא זוהו ולא מותאמים בכל המחקרים.

TC

למשתתפים שנפטרו היה TC נמוך משמעותית בנסיוב ביום הראשון של האשפוז ביחידה לטיפול נמרץ בהשוואה לניצולים, עם הבדל ממוצע של -21.86 מ"ג/ד"ל על פני 22 מחקרים עם הטרוגניות גבוהה.

התאמה לגיל ולשיעור הזכרים לא שינתה את התוצאות, וניתוח הרגישות עלה בקנה אחד עם התוצאות העיקריות. מטא-רגרסיה הציעה את שיעור הזכרים כמשתנה משנה מובהק.

HDL-C

מטופלים שמתו הראו HDL-C בסרום נמוך משמעותית ביום הראשון לאשפוז טיפול נמרץ, עם הבדל ממוצע של -7.06 מ"ג/ד"ל על פני 17 מחקרים שהראו הטרוגניות מתונה. התאמה לשיעור הגברים והגיל הממוצע לא שינתה את המגמה הכוללת, ולא נצפתה הטיית פרסום משמעותית.

LDL-C

מטופלים שמתו הראו LDL-C בדם נמוך משמעותית ביום הראשון של האשפוז ביחידה לטיפול נמרץ, עם הבדל ממוצע של -8.79 מ"ג/ד"ל על פני 16 מחקרים עם הטרוגניות בינונית.

התאמה לשיעור הגברים והגיל הממוצע הפחיתה את ההטרוגניות, ולא נצפתה הטיית פרסום משמעותית. מטא-רגרסיה זיהתה את שיעור הגברים כמשתנה מובהקת, כאשר ההבדל הממוצע גדל עם שיעור גבוה יותר של גברים במחקר.

מגבלות המחקר כוללות אתגרים בשליטה מלאה על מאפייני המטופל המשפיעים הן על תמותה והן על כולסטרול בסרום, התאמה למבלבלים ברמת הפרט, ושונות בהתחשבות בשימוש בסטטינים בין המחקרים.

סיכום

לסיכום, ממצאים אלו תומכים בערך הפרוגנוסטי של ירידה ברמות HDL-C באלח דם ובמחלות קריטיות, מה שמצביע על התועלת הקלינית הפוטנציאלית של סמנים ביולוגיים של HDL הספציפיים תת-מחלקה לגילוי אלח דם מוקדם.

חקירות עתידיות יכולות לחקור אסטרים של כולסטרול כסמנים ביולוגיים הניתנים ליישום של HDL ולהגדיר במדויק תת קבוצות כדי לקבוע טווחי ייחוס המעידים על מחלה קשה.