אולזרסן ירידה ברמות הטריגליצרידים בהשוואה לפלסבו בחולים עם היפר-טריגליצרידמיה מתונים ובסיכון מוגבר לב וכלי דם, על פי ניסוי מאוחר שהוצג היום בפגישת קו חם בקונגרס ESC 2025 ובו זמנית פורסם בכתב העת New England Journal of Medicine.
רמות גבוהות של טריגליצרידים מהוות גורם סיכון חשוב למחלות לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD) ובכל זאת ההשפעות של טיפולים עדכניים צנועות. Olezarsen מכוון ל- mRNA של אפוליפופרוטאין C-III, המעכב את פינוי הטריגליצרידים. הוכח כי אולזרסן מוריד את רמות הטריגליצרידים במחקרים קטנים שלב II ובחולים עם רמות טריגליצרידים גבוהות מאוד. חקרנו את היעילות והבטיחות של אולזרסן בחולים עם היפר-טריגליצרידמיה בינונית בסיכון גבוה ASCVD במחקר Essence-TIMI 73B. "
דוקטור בריאן ברגמרק, החוקר הראשי, מקבוצת המחקר של טימי, בית החולים בריגהם ונשים, בית הספר לרפואה של הרווארד, בוסטון, ארה"ב
ניסוי ה- Essence-TIMI 73B מבוקר פלסבו, כפול סמיות, נערך ב -160 אתרים בצפון אמריקה ובאירופה. הניסוי כלל חולים בוגרים עם היפר -טריגליצרידמיה בינונית (טריגליצרידים 150-499 מ"ג/DL) וסיכון מוגבר לב וכלי דם כתוצאה מאבחון מבוסס של ASCVD או עלייה בסיכון ASCVD כתוצאה מסוכרת מסוג 2 וגיל ≥55 שנים. המטופלים היו צפויים להיות בטיפול מיטבי של ליפופרוטאין-כולסטרול בצפיפות נמוכה (LDL-C) בהרשמה. ניסוי Essence-TIMI 73B כלל גם חולים עם היפר-טריגליצרידמיה קשה (טריגליצרידים ≥500 מ"ג/ד"ל). הקבוצה האנליטית העיקרית הייתה חולים עם היפר -טריגליצרידמיה מתונה כאשר חולים עם היפר -טריגליצרידמיה חמורים נלמדים במחקרים ייעודיים ונפרדים.
אוכלוסיית הניתוח העיקרית כללה 1,349 חולים עם היפר -טריגליצרידמיה בינונית וסיכון מוגבר לב וכלי דם, שהיו אקראיים לאולזרסן 50 מ"ג (n = 254), אולזרסן 80 מ"ג (n = 766) או פלצבו (n = 329) בהינתן כל 4 שבועות באמצעות זריקה תת -עורית למשך 12 חודשים. נקודת הקצה העיקרית הייתה אחוז השינוי מתחילת הבסיס ברמות הטריגליצרידים לאחר 6 חודשים בהשוואה לפלצבו.
לאוכלוסיית הניתוח העיקרי היה גיל חציוני של 64 שנים ו -40% היו נשים. רמת הטריגליצריד החציונית בתחילת הדרך הייתה 238.5 מ"ג/ד"ל.
לאחר 6 חודשים, Olezarsen הפחית משמעותית את רמות הטריגליצרידים: ההבדל המותאם ביותר לריבועים המותאמים לפלצבו המשמעותיים באחוז השינוי מקו הבסיס היה -58.4 נקודות אחוז עבור אולזרסן 50 מ"ג ו -60.6 נקודות אחוז עבור אולזרסן 80 מ"ג (שניהם P <0.001 לעומת פלאסבו).
בקבוצת הפלצבו, 12.5% מהמטופלים סבלו ממלכודות טריגליצרידים <150 מ"ג/ד"ל לאחר 6 חודשים, לעומת 85.0% מהמטופלים באולזרסן 50 מ"ג ו 88.7% על אולזרסן 80 מ"ג (P <0.001 לשניהם). לאחר 12 חודשים, הפרופורציות היו 20.6%, 82.8% ו- 85.0% עבור פלצבו, אולזרסן 50 מ"ג ואולזרסן 80 מ"ג, בהתאמה (p <0.001 לשני לעומת פלסבו). Olezarsen הפחית משמעותית את הרמות של ליפופרוטאינים אחרים-כולסטרול שנשאר, כולסטרול ליפופרוטאין ללא צפיפות ואפוליפופרוטאין B-ללא השפעה משמעותית על LDL-C.
שכיחות תופעות לוואי חמורות נראתה דומה: 9% עם אולזרסן 50 מ"ג, 14% עם אולזרסן 80 מ"ג ו -11% עם פלצבו. הגבהים טרנסמינאזים בכבד לכל מידה מעל הגבול העליון של הטווח הרגיל היו נפוצים יותר עם Olezarsen 50 מ"ג (34.2%) ואולזרסן 80 מ"ג (38.3%) מאשר עם פלצבו (17.6%) (שניהם p <0.001); עם זאת, עליות משמעותיות קלינית היו נדירות ודומות בין קבוצות.
בסיכום אמר דוקטור ברגמרק: "באוכלוסייה עם היפר -טריגליצרידמיה בינונית ובסיכון מוגבר לב וכלי דם, אולזרסן חודשי הביא לירידה משמעותית של טריגליצרידים גדולים יותר ממה שהיה צפוי מטיפולים זמינים כיום, כאשר למעלה מ- 80% מהמטופלים שטופלו באולזרסן המשיגים רמות טריגליצריד רגילות."
