מאמר מחקר חדש פורסם ב של Oncotarget כרך 15 ב-5 בפברואר 2024, שכותרתו, "ביטוי דיפרנציאלי של הגן Mad2 נובע מהדפוסים של שינויים פוסט-טרנסלציוניים של היסטון H3 באזור המקדם שלו בדגימות סרטן הוושט האנושי."
צריכת אגוזי ארקה גולמיים (AN) מגבירה את קרצינומת תאי הקשקש של הוושט (ESCC) עקב ביטוי יתר של Securin (גידול יותרת המוח הממיר את הגן1), הגורם לאי יציבות כרומוזומלית. חלבון 2 (Mad2) חסר מעצור מיטוטי, חלבון חיוני להרכבת הציר, נמצא בסיכון לאנופלואידיה והתפתחות גידולים כאשר ביטוי יתר או תת ביטוי. במחקר חדש זה, חוקרים Chongtham Sovachandra Singh, Nabamita Boruah, Atanu Banerjee, Sillarine Kurkalang, Pooja Swargiary, Hughbert Dakhar, Anupam Chatterjee מאוניברסיטת Assam Royal Global, אוניברסיטת פנסילבניה, אוניברסיטת LN Mithila, אוניברסיטת שיקגו לרפואה, בית החולים נצרת, Laitumkhrah ואוניברסיטת North-Eastern Hill העריכו את מצב Mad2 ב-ESCC אנושי עם הרגלי צריכה של AN, וחשפו מנגנונים מולקולריים לא ברורים.
דגימות ESCC אנושיות (n=99) שימשו לאובדן ניתוח הטרוזיגוסיות ב-4q25-28, בעוד 32 דגימות שימשו לניתוח ביטוי של גנים Mad2, E2F1 ו-Rb-פוספורילציה. דגימות דם שימשו להכנת מטאפאזה. דה-רגולציה של Mad2 הוערכה באמצעות בדיקת chromatin immunoprecipitation-qPCR באזור מקדם הליבה, וביססה לראשונה את הקשר שלו עם מעגל pRb-E2F1.
"המחקר חשף ביטוי יתר ותת ביטוי של Mad2, אנפאזה מוקדמת והפרדה של כרומוזומים בכל הדגימות."
דפוס LOH זיהה מחיקה ב-D4S2975 ב-40% מדגימות ESCC. המחקר חושף את הסרת הוויסות של מעגל pRb-E2F1 בכל הדגימות. שיבוש 4q27 יכול להיות גורם לתת-ביטוי Mad2 בקרצינוגנזה של הוושט המושרה על ידי AN, בעוד שביטוי יתר עשוי לנבוע מביטול הוויסות של מעגל Rb-E2F1 וכתוצאה מכך עלייה של H3K4me3 ו-H3K9ac.
"רמות ביטוי Mad2 עם הפרעות כרומוזומליות יכולות להיות סמן ביולוגי קליני, אבל יש צורך במחקר נוסף כדי להבין את תפקידו של pRb בוויסות מטה של Mad2."
