מיפוי מפורט של תאי CD4⁺ T מילדים עם זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) חשף תת-קבוצות של תאי חיסון עם תפקידים סבירים בפתוגנזה של המחלה, על פי מחקר בראשות חוקרי וייל קורנל רפואה. הממצאים מוכנים לנתב מחדש את מחקר הזאבת ולפתוח את הדלת לטיפולים מדויקים יותר שימנעו דיכוי חיסוני רחב.
המחקר פורסם ב-21 באוקטובר ב-Nature Immunology, המחקר השתמש ברצף RNA חד-תא כדי ליצור פרופיל של תת-סוגי CD4⁺ של תאי T מילדים עם SLE ובקרות בריאות. למרות שתאי CD4⁺ T מעורבים זה מכבר בזאבת, המגוון המלא שלהם והזהות של תת-קבוצות המניעות מחלות לא הוגדרו במלואם. המחברים מציינים כי התוצאות ככל הנראה חלות לא רק על זאבת בילדים אלא גם על מחלות מבוגרים.
אפנון של תת-קבוצה מסוימת של תאי CD4⁺ הנקראת Th10 עשויה להיות אסטרטגיה טובה לטיפול בחולים עם זאבת, ואנחנו עוקבים אחרי המטרה הזו.
ד"ר וירג'יניה פסקואל, מחברת שותפה למחקר, פרופסור רוני מנשל לרפואת ילדים וגיייל ואיירה דרוקייר מנהלת מחקר בריאות ילדים ב-Weill Cornell Medicine
זאבת מערכתית משפיעה על יותר ממיליון אנשים בארצות הברית, על פי קרן לופוס של אמריקה. כ-90% מהחולים הם נשים בגיל הפוריות, והסיכון למחלה – וחומרת המחלה – גדל בקרב אנשים ממוצא אסייתי, אפריקאי ואינדיאני. התסמינים משקפים פגיעה דלקתית באיברים כמו הכליות, העור, הלב והמוח, המונעת בעיקר על ידי נוגדנים עצמיים. זאבת שהופיעה בילדות היא לעתים קרובות חמורה יותר וסביר יותר להוביל לדלקת בכליה, הידועה גם בשם זאבת נפריטיס (LN). הטיפולים הנוכחיים מסתמכים על דיכוי חיסוני רחב, אשר מגביר את הרגישות לזיהום.
ידוע היטב שתת-קבוצות מסוימות של תאי T-CD4⁺ מעוררות תאי B לייצר נוגדנים. בזאבת, רבים מתאי T אלה הופכים אוטו-ריאקטיביים או אינם מצליחים לווסת את החסינות כראוי. זיהוי תת-הסוגים הספציפיים המניעים את הפתולוגיה עשוי לאפשר טיפולים ממוקדים המשמרים את התפקוד החיסוני הכולל. מונעת על ידי אפשרות זו, מעבדת Pascual יצרה מפה נרחבת של מצבי תאי T CD4⁺ ומצאה את אלו הקשורים בצורה החזקה ביותר לזאבת.
בסך הכל, הצוות זיהה 23 תתי-סוגים של תאי T-CD4⁺ המובחנים על ידי חתימות ביטוי הגנים הייחודיות שלהם. כמה מהם הורחבו באופן משמעותי בחולים עם זאבת ו/או LN. תת-קבוצה אחת מרכזית הייתה אוכלוסיית Th10 עם תכונות מסייעות לתאי B וגם ציטוטוקסיות, שדווחה במקור במחקר משנת 2019 בראשות הסופרת הבכירה ד"ר סימון קייאלי, עוזרת פרופסור לחקר אימונולוגיה ברפואת ילדים במכון דרוקייר במסגרת Weill Cornell Medicine. בעוד שתאי T עוזרי תאי B קלאסיים פועלים בבלוטות לימפה, החוקרים מצאו שאוכלוסיית Th10 מספקת עזרה חוץ-זקיקית – ככל הנראה ברקמות דלקתיות – בחולי זאבת, מה שמדגיש את תפקידם המתהווה באוטואימוניות.
המחקר חשף גם מאפיינים בלתי צפויים של תאי CD4⁺ T מווסתים (Tregs). למרות ש-Tregs מדכאים בדרך כלל תגובות חיסוניות, הם היו בשפע באופן חריג אך לא פעלו בזאבת – במיוחד בחולי LN – ואף הפגינו תכונות פרו-דלקתיות וקולטנים הקשורים בדרך כלל לסביבות ריריות. "הפרעה בתפקוד של תאי SLE Treg קשורה ככל הנראה לדיסביוזיס מיקרוביאלית, תופעה שכבר דווחה בחולים עם SLE אך עדיין לא הובהרה היטב", אמר ד"ר Caielli.
בסך הכל, הניתוח הקיף מאות אלפי תאי CD4⁺ T בודדים, ויצרו משאב חדש ועיקרי למחקר זאבת ואימונולוגיה.
"פרופיל תא בודד נפוץ כעת מאוד, אבל לקח חדש שלמדנו כאן הוא שייתכן שתזדקק למספר גדול מאוד של תאים בשילוב עם תת-צביר עמוק כדי לקשר תת-אוכלוסייה נדירה לביטויים קליניים ספציפיים, במיוחד במחלה הטרוגנית כמו זאבת", אמר מחבר בכיר ד"ר ג'ינגואה גו, עוזר פרופסור למחקר לרפואה של קורנל ב-Wepediat.
הצוות בוחן כעת האם קבוצות המשנה של תאי T הקשורות לזאבת שהם זיהו יכולות לשמש כסמנים ביולוגיים לפעילות המחלה וכמטרות להתערבות טיפולית עתידית.
