תוצאות מהקבוצה הגדולה ביותר של ילדים שקיבלו טיפול גנטי עבור מצב נדיר של כשל חיסוני הראו את הבטיחות והיעילות לטווח ארוך של הטיפול המרפא, במחקר בראשות חוקר UCL.
צוות בינלאומי של חוקרים בראשות Great Ormond Street Hospital (GOSH), University College London (UCL) ואוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס (UCLA) פיתח טיפול גנטי לילדים עם מצב חיסוני נדיר המכונה ADA-SCID. לאחר מכן עקבו אחר ההתאוששות וההתקדמות של הילדים במשך 7.5 שנים בממוצע. לאלו שטופלו היה שיעור הישרדות של 100% ולמעלה מ-95% מהילדים נרפאו ממצבם.
מחקר זה, שפורסם ב- New England Journal of Medicineמייצג את קבוצת הנתונים הגדולה ביותר של ילדים שקיבלו את הסוג הסטנדרטי ביותר של ריפוי גנטי, המכונה טיפול גנטי lentiviral, עד כה.
מה זה ADA-SCID?
חסר חיסוני משולב חמור באדנוזין דמינאז (ADA-SCID) היא מחלה נדירה מסכנת חיים המונעת מילדים לחיות חיים נורמליים. היא נגרמת על ידי מוטציות בגן שיוצר את האנזים אדנוזין דמינאז, החיוני למערכת חיסונית מתפקדת.
לילדים עם ADA-SCID אין מערכת חיסונית, ואם לא מטופל, המצב עלול להיות קטלני בשנתיים הראשונות לחייהם. פעילויות יומיומיות כמו ללכת לבית הספר או לשחק עם חברים עלולות להוביל לזיהומים מסוכנים. בדיקת יילודים ל-SCID יושמה בכמה מדינות כדי לסייע באבחון מצבים כאלה בשלב מוקדם בחיים.
לפני הטיפול הגנטי, הטיפול הסטנדרטי יהיה פעם או פעמיים בשבוע טיפול חלופי אנזימים, עירוי חודשי של אימונוגלובולין (נוגדנים) ואנטיביוטיקה מונעת עד שניתן למצוא תורם מח עצם תואם – בדרך כלל בן משפחה קרוב.
תוצאות מהמחקר
המחקר עקב אחר 62 מטופלים שהצוות הבינלאומי טיפל בהם בבריטניה ובארה"ב בטיפול גנטי בין 2012 ל-2019. הם בחרו את העוקבה הזו כדי שהצוות יוכל לעקוב אחר מטופלים במשך חמש שנים או יותר. בממוצע, חולים היו במעקב במשך 7.5 שנים, עם חמישה ילדים במעקב במשך למעלה מעשור – מה שהופך את המחקר הזה לקבוצה הגדולה ביותר של ילדים שקיבלו טיפול גנטי של תאי גזע ex-vivo עד כה.
התוצאות מצאו כי 100% מהילדים שטופלו שרדו את הטיפול הגנטי, ו-59 חולים (95%) נרפאו. כל החולים שהגיבו לטיפול נותרו מחוץ לטיפול באנזימים לאחר שישה חודשים והגיבו לחיסוני ילדות שגרתיים כמו טטנוס או חצבת, חזרת ואדמת (MMR) – דבר שהיה בלתי אפשרי בעבר עבור ילדים אלה.
לאף אחד מהילדים והצעירים לא היו סיבוכים רציניים והמעטים שלא הגיבו בהצלחה המשיכו לעבור השתלת מח עצם. תוצאות אלו מראות את התקדמות הטכנולוגיה של טיפול גנטי לנטי-ויראלי.
טיפול גנטי Lentiviral הוא הסוג הסטנדרטי של ex vivo טיפול גנטי. זה המקום שבו תאי מטופל מוסרים ומשונים במעבדה, לפני החזרתם למטופל, במטרה שהם יחליפו את התאים הפגועים המקוריים.
אנחנו כל כך שמחים לראות שכמעט 100% מהחולים שטיפלנו בהם בריפוי גנטי עבור ADA-SCID נרפאו. זה גם מאוד מרגיע עבור מצבים אחרים המטופלים באותן טכניקות – מראה שזה עובד לטווח ארוך ובטוח.
במשך כמעט 25 שנה, GOSH נמצאת בחזית הפיתוח והאספקה של טיפולים גנטיים. זה לא היה אפשרי ללא כל התמיכה של מטופלים ומשפחות לאורך השנים".
פרופסור קלייר בות', יועצת לאימונולוגיה של ילדים ב-GOSH ופרופסור מהבוביאן לריפוי גנטי במכון לבריאות הילד ב-UCL Great Ormond Street ומובילה לניסוי הקליני
הסיפור של אנדי
אחד המטופלים שהשתתפו בניסוי היה אנדי קאש מ-Portlaoise שבאירלנד. הוא אובחן כחולה ADA-SCID כשהיה רק בן שלושה שבועות, כאשר אמו מרי החלה לדאוג שהוא לא ניזון טוב ונעשה חסר נשימה.
אנדי הועבר מבית החולים המקומי שלו לבריאות הילדים באירלנד בקרומלין, דבלין, שם בדיקות שנעשו על ידי ד"ר ליהי הראו שיש לו את המצב.
אמו של אנדי, מרי, אמרה: "שמענו על המצב ADA-SCID בעבר אבל לא ידענו הרבה על זה ובגלל כמה זה היה חמור, היה צריך לשמור את אנדי בבידוד כדי לשמור עליו. הוא התחיל מיד לקבל זריקות טיפול באנזים והצוות הקליני חיפש תורם של השתלת מח עצם אבל אחד לא נמצא דומה לבני משפחה שלו, אבל נמצאו בני משפחה לא ותיקים שלו ברחבי העולם. למרבה הצער, ואז דר ליהי והצוות שלו סיפרו לנו על ניסוי הריפוי הגנטי ב-GOSH והסבירו עליו הכל כי מעולם לא שמענו עליו קודם.
"התבודדנו בבית החולים לכמה חודשים ואחר כך בבית, לפני שנסענו במעבורת לאנגליה ונסענו במשך הלילה ל-GOSH כדי להגיע הכי בטוח שאפשר לאנדי, שם פגשנו את קלייר והצוות. נשארנו ב-GOSH חודשיים לאחר הטיפול בריפוי גנטי כשאנדי היה חמישה חודשים לפני שחזר לאירלנד.
"היינו כל כך מרוצים מכך שאנדי קיבל את הטיפול הגנטי והיינו מלאי תקווה לעתיד, מכיוון שזו הייתה תקופה כל כך קשה עבורנו משפחה. האחים שלו נאלצו לעבור לגור עם המשפחה המורחבת מכיוון שאנדי עדיין היה כל כך פגיע להידבקות בזיהומים".
אנדי עכשיו בן תשע ומשגשג – חבר נלהב במועדון האגרוף של פורטלאואה.
אמא מרי ממשיכה: "לא תדעו שאנדי היה כל כך גרוע כשהוא נולד והיתה לו התחלה כל כך מאתגרת. הוא מלא באנרגיה ומתחבר לכל מקום שהוא הולך – הוא כמו מיני סלבריטי, לאן שהוא הולך כולם אוהבים אותו, הוא מקסים מאוד! אנחנו מאוד אסירי תודה שהוא הצליח לקבל את הטיפול הגנטי של GOSH כשהטיפול הגנטי שלו הוא לאט. הוא התקדם מאוד – הוא הצליח להחזיק את כל ילדותו חיסונים וללכת לבית הספר עם האחים והחברים שלו".
מסתכלים אל העתיד
בשנת 2024, GOSH, בתמיכת GOSH Charity ו-LifeArc, הודיעה על תוכניות לבחון האם GOSH יכול להפוך לבית החולים הראשון בבריטניה המחזיק באישור השוק, או ברישיון, לטיפול בריפוי גנטי זה לילדים וצעירים עם ADA-SCID. המשמעות היא שחולים עם מחלות נדירות יוכלו לגשת בקלות רבה יותר מהטיפול ולהפיק תועלת מהטיפול.
אתגר גדול בפיתוח טיפולים למחלות נדירות הוא שבגלל מספר חולים קטן הם לרוב אינם כדאיים מסחרית לחברות להשקיע בהן ולהישאר בשוק, גם אם הוכח שהטיפול מרפא מצב.
קבוצת נתונים זו תזין לדיונים כדי לסייע בתהליך בחינת הרשאות השוק.
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול GOSH Biomedical Research Center (NIHR GOSH BRC) ונתמך במיוחד על ידי אחיות מחקר במימון NIHR GOSH BRC, צוות ייצור של מתקן טיפולי גנים ותא, מנהלי פרויקטים ומתאמי מסלולי מטופלים. החלק הראשוני של המחקר מומן על ידי Orchard Therapeutics.
פרופסור קלייר בות' היא חלק מהמנהיגות של NIHR GOSH BRC לנושא הטיפול בגנים, גזע ותאים.
