חוקרים מבית הספר לרפואה של יונג לו לין, האוניברסיטה הלאומית של סינגפור (NUS Medicine) עובדים על טיפול שמכיל פוטנציאל בטיפול בחולים עם אפילפסיה, הפרעה נוירולוגית המוגדרת על ידי התקפים חוזרים עקב פעילות מוחית חריגה.
בהובלת עוזר המחקר הואנג הואה מהמחלקה לפיזיולוגיה ואלקטרופיזיולוגיה ב-NUS Medicine, הם ניסו גישה חדשה של ריפוי גנטי לצורה גנטית נדירה של אפילפסיה הקשורה למוטציה בגן KCNA2 במוח האנושי, שהיא קשור להתקפים חוזרים. טיפול מיוחד בשם Gapmer antisense oligonucleotide (ASO) נועד לכוון ולפרק באופן ספציפי חומצות ריבונוקלאיות (RNA) פגומות תוך שמירה על תפקוד גן תקין ללא פגע. שימוש בטיפול RNA זה הוביל לירידה בולטת בחלבון תעלות אשלגן בעייתי המקודד בגן KCNA2, מה שסייע בשיקום זרימת אשלגן תקינה והפחתת פעילות נוירונים מוגזמת הקשורה לאפילפסיה.
פרופ' הואנג אמר, "אפילפסיה קשורה לנוירונים בעלי רגישות יתר, ואשלגן עוזר לבלום את רמות ההתרגשות. תעלת האשלגן המקודדת על ידי KCNA2 היא כמו דלת השולטת בזרימת יוני האשלגן על פני התאים – כאשר הגן מוטציה, הדלת לא מצליחה לעבוד ולא ניתן לשחרר אשלגן כדי לשלוט בפעילות הנוירונים, מה שגורם לאפילפסיה שלנו מתמקד ב-RNA הפגום בגן ו'מתקן את הדלת', כך שאשלגן יכול לזרום ולווסת את רמות פעילות הנוירונים. ." אסט פרופ' הואנג הוא גם מתוכנית המחקר התרגומי של אריכות ימים בריאה ב-NUS Medicine.
המחקר פורסם ב-Molecular Therapeutics Nucleic Acids, כתב עת מוביל בתחום הטיפולים המבוססים על חומצות גרעין, המחקר נערך על דגימות תאים חוץ גופיים. עבודת המחקר החלה בשנת 2021, כאשר פנתה לצוות משפחתו של תינוק שסבל מהתקפים כלליים מרובים שהיו עמידים למספר תרופות וטיפולים קונבנציונליים. בעוד שעבודת המחקר נמצאת בשלבים מוקדמים ותצטרך לעבור בדיקות נוספות במודלים מעבדתיים לפני המעבר לניסויים קליניים, התוצאות המדהימות מהמחקר מציעות תקווה שניתן יהיה להעביר את הטיפול לחולים הסובלים מאפילפסיה חמורה הנגרמת על ידי קנולופתיה גנטית. הפרעות הנגרמות על ידי חריגות בתעלות היונים של תאים – בתוך 10 עד 20 השנים הבאות.
טכנולוגיית ה-Gapmer החדשה שעליה עובד צוות המחקר עשויה להיות מותאמת למיקוד מוטציות אחרות באותו גן או גנים אחרים של תעלת יונים – ופותחת את האפשרות ליצור טיפולים מותאמים אישית לבעיות שונות הקשורות ל-KCNA2, שיכולות להציע תוצאות מעוררות תקווה לחולים עם צורות נדירות של אפילפסיה שאינן מגיבות לתרופות סטנדרטיות.
המחקר שלנו מבקש לא רק להתמודד עם האתגרים הייחודיים שמציבה המוטציה הספציפית הזו, אלא גם נובע מהרצון של הצוות שלנו לשפר את איכות החיים של המטופלים. מכיוון שהטיפול הוכיח הבטחה במיקוד למוטציה גנטית ספציפית הגורמת לאפילפסיה, אנו מקווים בסופו של דבר להיות חלוצים באפשרויות טיפול חדשות לחולים הסובלים ממצב זה, ומוטציות גנטיות דומות אחרות".
פרופסור סונג טאק וואה, מתקן הליבה של המחלקה לפיזיולוגיה ואלקטרופיזיולוגיה ב-NUS Medicine, מחבר שותף של המחקר
פרופ' סונג הוא גם מהתוכנית למחקר תרגומי של אריכות ימים בריאה ב-NUS Medicine.
