במחקר שפורסם לאחרונה ב- medRxiv* preprint server, צוות בינלאומי של חוקרים ערך מחקר אסוציאציות רחב היקף של הגנום על פני חמש קבוצות אבות כדי להבין את הבסיס הגנטי של הפרעות חרדה, לזהות לוקוסים גנטיים ולחשב ציוני סיכון פוליגניים לחרדה.
לימוד: גילוי גנים ותובנות ביולוגיות לגבי הפרעות חרדה ממחקר איגוד רחב גנים של גנום רב-מוצא של מעל 1.2 מיליון משתתפים. קרדיט תמונה: zimmytws/Shutterstock.com
*הודעה חשובה: medRxiv מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם נבדקים על ידי עמיתים, ולכן אין לראות בהם מכריעים, מנחים פרקטיקה קלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או להתייחס אליהם כאל מידע מבוסס.
רקע כללי
הפרעות חרדה הן חלק מהצורות הנפוצות ביותר של הפרעות נפשיות ויש להן השפעה ארוכת טווח על הבריאות הכללית, התורמות לתמותה מכל סיבה.
יתר על כן, בעוד שקריטריוני האבחון שונים להפרעות החרדה השונות, החפיפה הפנוטיפית המשמעותית בין הפרעות אלו גורמת לכך ש-48% עד 68% מהאנשים עם הפרעת חרדה אחת סובלים מהסימפטומים של לפחות הפרעת חרדה אחת נוספת.
הפרעות חרדה ידועות כפוליגניות, כאשר תת-סוגים שונים מציגים תורשה של 20% עד 60% במחקרי תאומים. מחקרים הקשורים לכל הגנום זיהו עשרה לוקוסים גנטיים שניתן להשתמש בהם כדי לקבוע את הסיכון להפרעות חרדה.
עם זאת, מחקרים אלו עוסקים באוכלוסיות שהן ברובן ממוצא אירופי, מה שמקשה על הכללה של התוצאות עבור אנשים ממוצא אחר.
יתרה מכך, בהשוואה להפרעות אחרות בבריאות הנפש, כגון הפרעת דחק פוסט טראומטית והפרעות דיכאון מז'ורי, התקדמות המחקר על הפרעות חרדה הייתה פחות מגוונת ולא מהירה.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, הצוות ערך מחקר אסוציאציות רחב היקף של גנום בקרב אוכלוסיית מחקר של למעלה מ-1.2 מיליון פרטים ממוצא מגוון, תוך שימוש בנתונים ממחקרים קודמים וקבוצות חדשות.
המשתתפים היו מקבוצות אבות אירופאיות, דרום אסיה, מעורבות-אמריקאיות, אפריקאיות ומזרח אסיה.
הנתונים התקבלו משש קבוצות, המשתרעות על פני פרויקטים שונים כגון תוכנית המחקר של כולנו (AoU) ופרויקט מיליון ותיקים (MVP) מארצות הברית, בנק הביולוגי של בריטניה ופרויקט FinnGen.
קבוצת ה-AoU הייתה המגוונת ביותר מבחינה גנטית, והורכבה ממשתתפים מכל חמשת האבות שנכללו במחקר זה.
רישומי בריאות אלקטרוניים שימשו לזיהוי מקרים עם אבחנות לכל החיים של הפרעת פאניקה, הפרעת חרדה כללית, הפרעת דחק כרונית, הפרעה פובית, הפרעת חרדה ודיכאונית מעורבת והפרעה טורדנית-קומפולסיבית.
קבוצת הביקורת כללה משתתפים שלא אובחנו עם אף אחת מההפרעות הללו.
קריטריונים שונים לבקרת איכות, לרבות אלה הנוגעים לשיווי משקל של הרדי-ויינברג, תדירות אללים מינוריים וקצב שיחות, שימשו בעת ביצוע ניתוח האסוציאציות הכולל של הגנום המרובד למוצא.
בנוסף, משתנים שותפים לגיל, מין ומרכיבים עיקריים הקשורים למוצא נלקחו בחשבון בעת הערכת הקשרים הגנטיים.
הארכיטקטורה הגנטית של הגדרות החרדה השונות הושוותה על ידי חישוב ציוני חוסר שיווי משקל של קישור, אשר שימשו לאחר מכן לניתוחי רגרסיה כדי להעריך את המתאמים הגנטיים הזוגיים ואת התורשה המבוססת על פולימורפיזם חד-נוקלאוטיד (SNP).
דילול פנוטיפ וניתוח מתאם גנטי בוצעו גם במקרים שלא הפגינו תורשה משמעותית מבוססת SNP.
בנוסף, ציוני סיכון פוליגניים לחרדה חושבו באמצעות נתונים מקבוצה אחת ונבדקו על אוכלוסיות מקבוצות אחרות כדי לקבוע ציוני סיכון פוליגניים שהיו תקפים על פני אבות שונות.
יתרה מזאת, המדענים ערכו גם מחקר אסוציאציה של תעתיקים מוחיים. הם חקרו את הקשר בכל הפרוטאומים כדי להבין כיצד וריאציות מווסתות גנטית בתעתיקים וסינתזת חלבונים משפיעות על הפתוגנזה של חרדה.
תוצאות
המחקר מצא 39 לוקוסים גנטיים חדשים הקשורים לחרדה וזיהה בסך הכל 51 לוקוסים שהיו קשורים לחרדה.
התוצאות גם הראו כי ציוני סיכון פוליגניים שזוהו באמצעות העוקבה האירופית הראו קשרים עם חרדה בין קבוצות אבות שונות כמו אוכלוסיות מעורבות-אמריקאיות, מזרח אסיה ואפריקה.
הגנים שבאו לידי ביטוי במוח הקטן, במערכת הלימבית, במטנספאלון, בקליפת המוח, בגזע המוח ובקורטקס האנטורינאלי הראו העשרה בתורשה של חרדה.
ניתוח הפרוטאום והתעתיק חשף עוד יותר 115 גנים שהיו קשורים לחרדה באמצעות תקנות צולבות רקמות וספציפיות למוח.
המבנה הפוליגני של חרדה נמצא גם בקורלציה מקומית וגלובלית עם הפרעות בריאות נפשיות אחרות כגון סכיזופרניה, דיכאון והפרעה דו קוטבית.
כמו כן נמצאו קשרים סיבתיים משוערים בין מנגנונים גנטיים של חרדה והפרעות גופניות כגון מיאלגיה, דלקת שלפוחית השתן, מחלות רקמות פרי-אפיקליות ועיסתיות, וחמש מחלות לב וכלי דם ומערכת הדם.
מסקנות
לסיכום, צוות של מדענים מכל העולם ביצע מחקר אסוציאציות רחב היקף של הגנום הכולל קבוצות רבות המשתרעות על פני חמש קבוצות אבות מגוונות כדי לזהות לוקוסים גנטיים הקשורים להפרעות חרדה.
הממצאים דיווחו על 39 לוקוסים גנטיים חדשים שהיו קשורים ישירות להפרעות חרדה ו-115 גנים שהיו קשורים לחרדה דרך מסלולים שונים ספציפיים למוח ולרקמות.
יתר על כן, המחקר גם הראה כי למנגנונים הגנטיים של הפרעות חרדה היו חפיפות עם הפרעות בריאות נפשיות אחרות, כמו גם מצבים בריאותיים גופניים כגון מחלות לב וכלי דם.
*הודעה חשובה: medRxiv מפרסם דוחות מדעיים ראשוניים שאינם נבדקים על ידי עמיתים, ולכן אין לראות בהם מכריעים, מנחים פרקטיקה קלינית/התנהגות הקשורה לבריאות, או להתייחס אליהם כאל מידע מבוסס.
