על ידי העלאת מערכת החיסון לפעולה, טיפול בהקרנות גורם לגידולים מסוימים המתנגדים לחיסוני אימונותרפיה הרגישים לטיפול, מה שמוביל לתוצאות חיוביות עבור חולים, על פי מחקרים חדשים שנערכו על ידי חוקרים במכון הסרטן של ג'ונס הופקינס קימל בלומברג ~ קימל לחיסון סרטן ובמכון לסרטן הולנדס. העבודה נתמכה על ידי מכוני הבריאות הלאומיים.
במחקר שפורסם ב -22 ביולי ב סרטן טבעהחוקרים עוברים עמוק בביולוגיה המולקולרית של סרטן ריאות תאים שאינם קטנים כדי להצביע על מה שקורה ברמה התאית והמולקולרית לאורך זמן כאשר הסרטן מטופל בטיפול הקרנות ואחריו אימונותרפיה או אימונותרפיה בלבד. הם מצאו כי קרינה בתוספת אימונותרפיה גרמה לתגובה חיסונית אנטי-גידולית מערכית בסרטן ריאה שאינם מגיבים בדרך כלל לאימונותרפיה. הטיפול המשולב הניב גם את התגובה הקלינית המשופרת בקרב חולים שהגידולים שלהם מכילים תכונות של עמידות אימונותרפית.
מבחינה קלינית, התוצאות מראות כי טיפול בהקרנות יכול לעזור להתגבר על התנגדות אימונותרפית בקרב חולים מסוימים.
"עבור חלק מסרטן הריאות בו איננו מצפים לתגובות טיפול, קרינה עשויה להיות יעילה במיוחד כדי לעזור לעקוף עמידות ראשונית לאימונותרפיה; זה עשוי להיות מיושם גם על התנגדות נרכשת", אומר מחבר המחקר הבכיר Valsamo "ELSA" Anagnostue, MD, Ph.d. Analytics אונקולוגיה מדויקת, מנהיג משותף של לוח הגידול המולקולרי של ג'ונס הופקינס ומנהל משותף של מרכז הרפואה הדיוק של סרטן הריאות בג'ונס הופקינס.
החוקרים ביקשו זה מכבר להבין טוב יותר מדוע גידולים מסוימים מתנגדים לעמידה בפני אימונותרפיה – אסטרטגיית טיפול הממנפת את מערכת החיסון של הגוף עצמה כדי להילחם בתאי סרטן – וכיצד ליירט את ההתנגדות הזו.
טיפול בהקרנות הוצע כדרך אפשרית לגרום לתגובה חיסונית מערכתית בגלל תופעה ייחודית הנקראת האפקט האבסופלי. קרינה באתר של גידול ראשוני גורמת בדרך כלל לתאי הגידול למות ולשחרר את תוכנם למיקרו -סביבה המקומית. לפעמים, מערכת החיסון מגלה את התכולה הזו, לומדת את טביעת הרגל המולקולרית של הגידול, ואז מפעילה תאי חיסון סביב הגוף כדי לתקוף תאים סרטניים באתרי גידולים שלא היו יעדי הקרינה, כולל כמה רחוק מהסרטן הראשוני בגוף.
בגלל השפעה זו, טיפול בהקרנות עלול לשפר את מידת הפתיחה של אימונותרפיה נגד סרטן, אפילו רחוק מאתר ההקרנות המקורי. עם זאת, מעט מאוד ידוע על הביולוגיה המולקולרית העומדת מאחורי האפקט האבסופלי, או כיצד לחזות מתי ובאילו חולים זה יתרחש.
כדי לחקור תופעה זו, אנגנוסטו ועמיתיו השיגו דגימות מחולים עם סרטן ריאות בזמנים שונים במהלך מסע הטיפול שלהם וממקומות שונים בגוף, ולא רק באתר הגידול הראשוני. הם שיתפו פעולה עם וילמיין תיאלן ופול באאס במכון לסרטן הולנד, שניהלו ניסוי קליני שלב II על השפעת הטיפול בהקרנות ואחריו אימונותרפיה, במיוחד מעכב PD-1 Pembrolizumab.
בעזרת תיאלן ובאאס, הצוות של אנגנוסטו ניתח 293 דגימות דם וגידול של 72 חולים, שהושגו בתחילת הדרך ואחרי שלושה עד שישה שבועות של טיפול. חולים בקבוצת הביקורת קיבלו אימונותרפיה בלבד, ואילו קבוצת הניסוי קיבלה קרינה ואחריה אימונותרפיה.
לאחר מכן הצוות ביצע ניתוחים מולטיומיים על הדגימות – כלומר, שילוב של כלים "אומים" שונים, כולל גנומיקה, טרנסקריפטומיקה ומבחני תאים שונים – כדי לאפיין עמוק את המתרחש למערכת החיסון באופן שיטתי ובמיקרו -סביבה מקומית באתרי גידול שלא נחשפו ישירות לקרינה.
בפרט, הצוות התמקד בגידולים "קרים" חיסוניים – גידולים שבדרך כלל אינם מגיבים לאימונותרפיה. ניתן להכיר בגידולים אלה על ידי סמנים ביולוגיים מסוימים: נטל מוטציה נמוך, שום ביטוי של חלבון הנקרא PD-L1, או נוכחות של מוטציות במסלול איתות הנקרא Wnt.
לאחר קרינה ואימונותרפיה, הצוות מצא כי גידולים "קרים" הרחק מאתר ההקרנות חוו עיצוב מחדש בולט של המיקרו -סביבת הגידול. אנגנוסטו מתאר את התזוזה הזו כגידולים "מתחממים", המעבר מפעילות חיסונית מועטה או ללא אתרים מודלקים עם פעילות חיסונית חזקה, כולל הרחבת תאי T חדשים וקיימים.
"הממצאים שלנו מדגישים כיצד קרינה יכולה לחזק את התגובה החיסונית המערכית נגד גידולים בסרטן הריאות שלא סביר שיגיבו לאימונותרפיה בלבד", אומר מחבר המחקר הראשי ג'סטין הואנג, שהוביל את הניתוחים המולטי-אומיים. "עבודתנו מדגישה את הערך של שיתוף פעולה בינלאומי, בינלאומי, בתרגום תובנות ביולוגיות סרטן לרלוונטיות קלינית." הואנג זכה בפרס המחקר של פול ארליך 2025 מתוך הכרה בתגליות פורצות דרך של חוקרים צעירים ומנטורי הפקולטה שלהם בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס.
עם קלי סמית ', דוקטורט, פרופסור חבר לאונקולוגיה במרכז הסרטן של ג'ונס הופקינס קימל, ומכון בלומברג קימל לחוקר אימונותרפיה לסרטן, הצוות של אנגנוסטו התמקד בחולים שהגיעו לדיון בהישרדותם של חולים עם תאים משולבים. בתרבויות תאים הם אישרו כי תאי ה- T המתרחבים בקרב חולים שקיבלו קרינה ואימונותרפיה אכן מזהים ניאו-אנטיגנים הקשורים למוטציה ספציפיים מהגידולים של החולים.
לבסוף, על ידי מעקב אחר תוצאות המטופלים מהניסוי הקליני, הצוות ציין כי לחולים עם גידולים קרים אימונולוגית ש"תחממו "בגלל טיפול בהקרנות היו תוצאות טובות יותר מאלו שלא קיבלו טיפול בהקרנות.
זה היה סופר מרגש, ובאמת גרם להכל במעגל מלא. לא רק תפסנו את ההשפעה האבסופלית, אלא קישרנו את התגובה החיסונית לתוצאות קליניות בגידולים שבהם לא ניתן היה לצפות לראות תגובות אימונותרפיות. "
Valsamo "Elsa" Anagnostou, MD, Ph.D., מחבר לימודים בכיר
באמצעות דגימות מאותן קבוצות של חולים, הצוות פועל לאחרונה לתפוס את תגובת הגוף לאימונותרפיה על ידי איתור DNA של גידולים במחזור (CTDNA) בדם. עבודה זו הוצגה ב -28 באפריל בישיבה השנתית של האיגוד האמריקני לחקר סרטן בשיקגו.
מחברים משותפים נוספים על המחקר כוללים את זינב בלקאיד, מימי נג'אר, דפנה ואן דר ג'סט, דיפיקה סינג, כריסטופר שרי, ארכנה בלאן, ג'יימס ר. ווייט, ג'יימה ווהר, רחל קרצ'ין, נוסין ניקנפס וויקטור א. ולקולסקו. גם מישל מ. ואן דן היוב מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת רדבוד תרם גם הוא.
המחקר נתמך על ידי מכון ג'ונס הופקינס בלומברג ~ קימל לאימונותרפיה לסרטן והמכונים הלאומיים לבריאות (מענק #CA121113).
