בשורה התחתונה: חולים עם סרטן שלפוחית השתן המקומית פולשנית (MIBC) שקיבלו קרינה בתוספת מעכבי מחסום החיסון (ICIS) Durvalumab (IMFINZI) ו- Tremelimumab (IMUDID) היו תגובות עמידות שאפשרו שימור שלפוחית השתן, על פי תוצאות הניסוי הקליני של חיסון.
כתב העת בו פורסם המחקר: מחקר קליני לסרטןכתב העת של האיגוד האמריקני לחקר סרטן (AACR)
מְחַבֵּר: Xavier Garcia-Del-Muro, MD, PhD, פרופסור לאונקולוגיה רפואית באוניברסיטת ברצלונה ובמכון קטלגה ד'אונקולוגיה בספרד
רֶקַע: סטנדרט הטיפול ב- MIBC מקומי הוא כריתת ציסטה קיצונית, הסרת השלפוחית כולה. אמנם זה בדרך כלל יעיל, אך זה יכול להשפיע על חייו של המטופל, הסביר גרסיה-דל-מורו.
גרסיה-דל-מורו אמרה כי "כריתת ציסטה רדיקלית היא ניתוח פולשני ביותר שיכול להשפיע באופן משמעותי על איכות חייהם של המטופלים," אמר גרסיה-דל-מורו, תוך שהוא מציין את התודעה העצמית ואי הנוחות מתיקי האורוסטומיה וסיבוכים של ניאו-בידדים משוחזרים, בין הנושאים. "טיפולים רב -מודאליים מציעים אלטרנטיבה שמרנית מבטיחה שראויה לחקירה נוספת."
שיטה לא פולשנית אחת שנחקרת כוללת כריתה טרנס -מתהית של הגידול, ואחריה כימותרפיה והקרנות. אמנם גישה זו הראתה תוצאות מבטיחות, אך כימותרפיה קשורה לרעילות משמעותית, ועד מחצית מהמטופלים עשויים להיות בלתי זכאים, אמר גרסיה-דל-מורו.
לעומת זאת, מחקרים פרה-קליניים הציעו כי שילוב של ICIS שממקד במחסומי חיסון שונים-Durvalumab, שממקד PD-L1, ו- Tremelimumab, שממקד לצמד CTLA-4-May ביעילות עם רדיותרפיה עם פחות רעילות מאשר כימותרפיה. יתר על כן, הקרנות יכולות לעורר תאים סרטניים לשחרר אותות סכנה וציטוקינים אחרים שיכולים לעורר את מערכת החיסון, מה שהופך את ה- ICIS ליעיל יותר, הסביר גרסיה-דל-מורו.
כיצד נערך המחקר: גרסיה-דל-מורו ועמיתיו השיקו את אימונופרפרן, ניסוי קליני שלב II, רב-מרכזי, זרוע יחידה, עם תווית פתוחה, כדי להעריך את יעילות הקרינה בתוספת דורוולומאב וטרמלימומאב בחולים עם MIBC מקומי, במטרה לשמר את התנודדות החולים. הם נרשמו וטיפלו ב -32 חולים במחלת T2-T4A בשלב ללא גרורות או מעורבות בבלוטות הלימפה שלא קיבלו בעבר אימונותרפיה (למעט Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) או קרדיותרפיה לשלפוחית השתן. המטופלים לא היו זכאים או סירבו לכריתת ציסטה. חולים שנרשמו קיבלו שלושה קורסים של Durvalumab פלוס Tremelimumab, כל אחד מזה ארבעה שבועות זה מזה, עם רדיותרפיה במקביל.
תוצאות: בקרב 28 החולים הניתנים להערכה, 26 (93%) קיבלו תגובה מלאה. באוכלוסייה הכוללת, לאחר שנתיים של מעקב, חוו חמישה חולים (16%) הישנות גרורתית, שישה חולים (19%) חוו הישנות של מחלה פולשנית שרירים, וחולה אחד (3%) חווה הישנות של מחלה פולשנית שאינה שרירית.
לאחר מעקב חציוני של 27 חודשים, 30 חולים הצליחו לשמר את שלפוחית השתן שלהם, בעוד שני חולים עברו כריתת ציסטה רדיקלית עקב הישנות.
ההישרדות הכללית המשוערת לשנתיים ושיעורי ההישרדות ללא גרורות היו 84% ו 83% בהתאמה.
מבחינת הבטיחות, גרסיה-דל-מורו נחשב למשטר נסבל היטב. שכיחות תופעות לוואי של כיתה ג 'או 4 הייתה 31%, והיה מוות אחד הקשור לטיפול. שמונה חולים (25%) לא קיבלו את המינון השלישי המתוכנן של אימונותרפיה כתוצאה מרעילות הקשורה לטיפול.
הערות המחבר: גרסיה-דל-מורו אמרה כי "גישה שמרת בשלפוחית השתן הרב-מודאלית הזו היא ברת יעילות גבוהה מבחינת תגובה ושימור שלפוחית השתן לטווח הארוך." הוא ועמיתיו שואפים לאשר ממצאים אלה במחקרים גדולים יותר עם יותר חולים, מעקב ארוך יותר והשוואה ישירה למשטרי טיפול אחרים כולל קרינה בתוספת כימותרפיה.
גרסיה-דל-מורו, סיכמה כי "למרות שמדובר במחקר חקר מוקדם, התוצאות מעודדות ומדגישות את הפוטנציאל של הקרנות בתוספת אימונותרפיה משולבת לשיפור איכות החיים מבלי להתפשר על ההישרדות.
מגבלות לימוד: המגבלות של מחקר זה כוללות גודל מדגם קטן, תקופת מעקב קצרה יחסית וחוסר השוואה עם אפשרויות טיפול סטנדרטיות אחרות לטיפול.
