מחקר גנטי גדול מגלה שאופן הכנת הקפה חשוב, ומקשר בין קפה מסונן לשיפור בקרה גליקמית באמצעות שינויים במיקרוביוטה של המעיים, ולא לקפאין בלבד.
מחקר: דפוסי צריכת קפה שונים משפיעים על HbA1c באמצעות מיקרוביוטת מעיים מייצרת חומצה פרופיונית. קרדיט תמונה: Rabizo Anatolii / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת npj מדע המזוןהחוקרים מינפו את המנדליזציה האקראית (טכניקה גנטית חדשנית יחסית) כדי לחקור את הקשר הסיבתי בין הרגלי צריכת קפה ספציפיים ושליטה ארוכת טווח ברמת הסוכר בדם. המחקר ניתח מערכי נתונים גנטיים מה-Biobank של בריטניה ומהקונסורציום MiBioGen ומצא שרק קפה מסונן לא ממותק חזוי גנטית הראה קשר סיבתי להמוגלובין מסוכרר נמוך יותר (HbA1c) רמות, למרות שגודל האפקט היה צנוע.
ניתוחים נוספים גילו מנגנון ביולוגי מכריע העומד בבסיס ההשפעה הזו: קפה מסונן היה קשור גנטית לשפע מוגבר של חיידק המעי ויונלהאשר, בתורו, היה קשור לשיפור השליטה הגליקמית. ממצאים אלו מצביעים על כך שלבריאות מטבולית, שיטת ההכנה קריטית לרווחה הפיזיולוגית בדיוק כמו הקפה עצמו, במיוחד כאשר בוחנים הרגלי צריכה ארוכי טווח המושפעים גנטית ולא שינויים תזונתיים קצרי טווח.
תפקיד לא פתור של קפה בבקרת גליקמי
סוכרת סוג 2 (T2D) הוא משבר בריאות עולמי, כאשר מודלים חזויים נוכחיים מעריכים שמספר החולים יעלה על 643 מיליון עד 2030. התערבויות ניהוליות נוכחיות מסתמכות במידה רבה על ניטור המוגלובין מסוכרר (HbA1c), סמן ביולוגי יציב המשקף את רמות הגלוקוז הממוצעות של אדם במהלך 8 עד 12 השבועות הקודמים.
בעוד שתזונה היא התערבות ידועה הניתנת לשינוי התנהגותי לשליטה HbA1cתפקידו של הקפה – אחד המשקאות הפופולריים בעולם – נותר מעורפל מבחינה מדעית. מחקרים תצפיתיים קודמים הציעו קשר הפוך בין צריכת קפה לסיכון לסוכרת; עם זאת, ניסויים קליניים על רגישות לקפאין ולאינסולין הניבו תוצאות לא עקביות ולעתים קרובות סותרות.
חוקרים שיערו שהפערים הללו עשויים לנבוע מההבדלים העצומים באופן צריכת הקפה (למשל, מסונן לעומת נמס, שחור לעומת חלב) וכיצד וריאציות הצריכה הללו מתקשרות עם מיקרוביום המעי. באופן ספציפי, מחקרים אחרונים התמקדו בחומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs), כגון פרופיונאט, המיוצר על ידי חיידקי מעיים, הידועים כמשפרים את הרגישות לאינסולין ומורידים את רמות הגלוקוז בדם.
כלים גנטיים המקשרים בין הרגלי קפה ל HbA1c
המחקר הנוכחי מגשר על פער הידע בין השערות לא פתורות ותצפיות מיקרוביום על ידי חקירה האם סוגי קפה ספציפיים משפיעים HbA1c דרך החיידקים המייצרים פרופיונטים אלה.
המחקר מינף אקראיות מנדלית (מַר), שיטה המשתמשת בווריאציות גנטיות כמשתנים אינסטרומנטליים כדי להסיק קשרים סיבתיים בין חשיפה (הרגלי קפה) לתוצאה (HbA1c רמות), ובכך להתגבר על המגבלות של מחקרים תצפיתיים מסורתיים (למשל, סיבתיות הפוכה).
נתוני המחקר השתמשו בעיקר במחקרי אגודה רחבי הגנום (GWAS) מ-UK Biobank, מאגר מידע ביו-רפואי נרחב המכיל מידע גנטי ובריאותי מכ-500,000 משתתפים ממוצא אירופאי. רק תכונות רלוונטיות לניתוח זה – העדפות קפה ו HbA1c – נכללו.
הנתונים הגנטיים של מיקרוביוטה במעיים הגיעו מקונסורציום MiBioGen, הכולל למעלה מ-18,000 משתתפים. המחקר ניתח שישה דפוסי צריכת קפה: קפה מסונן, קפה המכיל קפאין, קפה בתוספת חלב, סוכר או ממתיקים מלאכותיים וחלב המוסף לקפה נמס.
דפוסים אלה הוערכו מול ארבעה סוגים של חיידקי מעיים המייצרים חומצה פרופיונית: אקרמנסיה, Bifidobacterium, Parabacteroidesו ויונלה. שיטות אנליטיות ראשוניות כללו מודלים משוקלל של שונות הפוכה (IVW) וניתוח תיווך.
קפה מסונן מציג אות הגנה ייחודי
בין ששת הרגלי הקפה שנבדקו, רק קפה מסונן הראה קשר סיבתי מובהק סטטיסטית עם מופחת HbA1c (יחס סיכויים = 0.97, 95% CI: 0.94-0.99, P = 0.04). קפה עם תוספת סוכר, ממתיקים מלאכותיים, חלב או תכשירים מיידיים לא הראו אפקט מגן.
ניתוחי מיקרוביום אישרו שכל ארבעת החיידקים המייצרים חומצה פרופיונית (אקרמנסיה, Bifidobacterium, Parabacteroides, ויונלה) היו קשורים לנמוכים יותר HbA1c (P < 0.05).
צריכת קפה מסונן הייתה קשורה גנטית לשפע גבוה יותר של ויונלה (P <0.01), אשר בתורו, היה קשור לנמוך יותר HbA1c (P < 0.01). ניתוח גישור מצא את זה ויונלה מהווה 43.33% מהתועלת הגליקמית של קפה מסונן.
לעומת זאת, הוספת סוכר הראתה קשר שלילי משמעותי גבולי עם ויונלה (P = 0.05), מה שמצביע על כך שהמתקה עשויה לשלול את היתרונות המטבוליים הללו.
נתיבים מיקרוביאליים תלויי סינון בגליקמיה
המחקר מספק ראיות גנטיות לציר "קפה-מיקרוביוטה-מטבוליזם של המעי", המצביע על כך שסינון הוא קריטי מכיוון שהוא מסיר דיטרפנים תוך שמירה על חומצות כלורוגניות ופוליפנולים. תרכובות אלה עשויות לקדם תנאים נוגדי חמצון נוחים ויונלהיצרן פרופיונאט ידוע המגביר את הרגישות לאינסולין. מנגנונים אלו, לעומת זאת, נותרים סבירים ולא מאושרים ניסיוני.
המחקר מציע לתת עדיפות לקפה מסונן לא ממותק כאמצעי תזונתי פשוט לשיפור השליטה הגליקמית, אך יכולת ההכללה שלו מוגבלת על ידי מערך הנתונים האירופי הבלעדי.
