קנה מידה של זרימות עבודה של שיבוט B- תאי B לפיתוח נוגדנים

בראיון זה, מומחי התעשייה מתיו בנט ודסטין וויטסון חוקרים כיצד אוטומציה וטכנולוגיות חד-תאיות הופכות שיבוט תאי B תפוקה גבוהה לגילוי נוגדנים.

האם אתה יכול בבקשה להציג את עצמך ואת התפקידים שלך ב- Cellenion ו- Biosero?

מתייה בנט: אני קצין הטכנולוגיה הראשי ב- Cellenion. החברה שלנו הוקמה בשנת 2016 כספין אוף מ- Scienion, המובילה העולמית בתחום המחלקה הנוזלת המדויקת. המיקוד שלנו הוא בטכנולוגיות בידוד ותאים חד-פעמיים. מאז שהשיקנו את המכשיר הראשון שלנו בשנת 2017, יש לנו למעלה מ -200 מערכות Cellenone המותקנות ברחבי העולם, שהופצו באמצעות Scienion ושותפים. מאז 2020 היינו חלק מקבוצת BICO, ומאפשרת לנו לשתף פעולה הדוק עם חברות אחיות כמו Biosero.

דסטין וויטסון: אני מדען לייעוץ באפליקציות בביוסרו. אנו מפתחים פתרונות תוכנה ואוטומציה מרכזיים-מדעיים התומכים במעבדות מחקר ברחבי העולם. יש לנו למעלה ממאה עובדים ו -2,500 מתקני מערכות על פני למעלה מ- 750 לקוחות ברחבי העולם, כולל 15 חברות פארמה המובילות. מאז 2021 היינו גם חלק מקבוצת BICO, מה שמאפשר שיתופי פעולה כמו זה עם Cellenion.

האם תוכל לתת לנו סקירה של אופן פיתוח נוגדנים מונוקלונליים ושם שיבוט תאי B מתאים לתהליך זה?

מתייה בנט: פיתוח נוגדנים מונוקלוניים החלה בשנת 1975 עם טכניקת ההיברידומה של קוהלר ומילשטיין, חידוש פורץ דרך שזכה להם בפרס נובל. כמה שנים לאחר מכן, בשנת 1986, אישור ה- FDA את התרופה הראשונה מבוססת נוגדנים מונוקלונליים. תרופות אלה מטפלות בסרטן, בהפרעות אוטואימוניות, במצבים מטבוליים ומחלות זיהומיות כיום.

מספר טכניקות מאפשרות פיתוח נוגדנים מונוקלונליים, כאשר הנפוץ ביותר הוא היברידומה, תצוגת פאג ושיבוט תאי B. שיבוט תאי B מתאים במיוחד לטיפול רפואי בגלל מהירותו ומגוון הנוגדנים שהוא יכול לייצר. החיסרון הוא המורכבות והעלות שלו. היא דורשת מפעילים מיומנים ולעתים קרובות סובלת מזמינות מדגם מוגבלת. אנו שואפים לפשט ולגדול זאת באמצעות אוטומציה.

מדוע בידוד תאים יחיד חשוב בשיבוט תאי B?

מתייה בנט: בשיבוט תאי B, בידוד תאים יחיד מתרחש בשני שלבים מכריעים. ראשית, בשלב ההקרנה הראשוני, נדרש בידוד תפוקה גבוהה לניתוח רפרטואר נוגדנים רחב. שנית, בשלב הבחירה המונוקלונאלית, נבחרים המועמדים הטובים ביותר לייצור.

באופן מסורתי, משתמשים במיון תאים המופעל על ידי פלואורסצנציה (FACS). עם זאת, שמענו משוב עקבי ממשתמשים על מגבלות, במיוחד בעלות, כדאיות ותפוקה. FACS דורש מפעילים מיומנים ומתכלים יקרים, ולעתים קרובות פוגע בכדאיות התאים בגלל לחץ גזירה. מערכת Cellenone שלנו נבנתה כדי להתייחס לכל המגבלות הללו.

האם אתה יכול להסביר כיצד טכנולוגיית Cellenone עובדת?

מתייה בנט: Cellenone היא פלטפורמת מיון וחילוק תאים יחיד מבוססי תמונה. הוא משתמש במיקרוסקופ ברזולוציה גבוהה ובזרבוב נימי זכוכית כדי לבודד בעדינות ולהפיץ תאים בודדים. המערכת מצלמת תמונות של כל ירידה כדי לאשר את המונוקלונליות, שהיא קריטית ביישומים מוסדרים.

מה שמיוחד הוא שנוכל לבחור תאים המבוססים על סמני מורפולוגיה או פלואורסצנציה, להשתמש בכל נפח דגימה או בפורמט צלחת ולהשיג דיוק של תאי יחיד כמעט של 100%. תהליך הפיזור הוא עדין להפליא, ממזער את לחץ התאים וממקסם את הכדאיות לצמיחה משובצת במורד הזרם.

קרדיט תמונה: Cellenion

מהן מגבלות המפתח של FACS שמטרת לפתור עם הפיתרון הזה?

מתייה בנט: המגבלה העיקרית הראשונה היא עלות ועבודה. מערכות FACS צריכות מפעיל מיומן שנמצא בכל עת, והן משתמשות בתכלית המוסיפה לעלויות תפעול. יש גם השבתה של תחזוקה, במיוחד בסביבות GMP.

הנושא השני הוא תפוקה. מכיוון ש- FACS הוא ידני וכרוך בצעדים רבים, כמו העמסת מדגם וכיול, קשה לקנה מידה. מיון הלחץ הגבוה יכול להשפיע גם על כדאיות התא. בעזרת Cellenone אנו מטפלים בכל הנושאים הללו על ידי אוטומציה של התהליך, שימוש במנגנון מיון עדין ושילוב בצורה חלקה בזרימות עבודה מעבדות קיימות.

כיצד אוטומציה ממלאת תפקיד באפשרות שיבוט תאי B תפוקה גבוהה?

דסטין וויטסון: אוטומציה היא מחליף המשחק. עבדנו עם Cellenion כדי ליצור פלטפורמה משולבת לחלוטין באמצעות תוכנת התזמון של הכפתור הירוק Go (GBG). המערכת כוללת את Cellenone HT, חממה וזרוע רובוטית שמעבירה צלחות בין מכשירים.

מעמסת דגימה ועד לטיפול וטיפול בצלחות, הכל נטול ידיים. זרימת העבודה כולה סובלת שגיאות, עם כיול אוטומטי מובנה, בדיקות QC ושיטות התאוששות. תוכנת GBG שלנו מתזמרת את כל הרכיבים הללו כך שמדענים יוכלו להתרחק ולחזור ללוחות מיקרוטיטר מאוכלסים לחלוטין.

אילו יתרונות מביא הסלן מבחינת כדאיות התא וצמיחת משובט?

מתייה בנט: מנגנון הפיזור הקנייני שלנו הוא עדין במיוחד. זה חיוני בשיבוט תאי B, כאשר כל תא חשוב, במיוחד אם מקור המדגם נדיר או מוגבל. בגלל האופן בו אנו מגנים על התאים במהלך הבידוד, ראינו את שיעורי ההתפתחות הטובים ביותר המשובטים בשוק.

כל תמונה של כל תא מבודד נרשמת, ומבטיחה עקיבות מלאה. זה חשוב במיוחד בהגדרות GMP בהן יש להפגין מונוקלונליות.

שימו לב שניתן להשתמש בתאית גם לכל סוג של יישומי תאים יחידים, החל מאומיקס תאים בודדים (גנומיקה, טרנסקריפטומיקה, פרוטאומיקה, מטבוליומיקה ורב-אומיקס) ועד ביולוגיה סינתטית, ויכולים לבודד ולמיין כל סוג של תאים ותא ממברנה, ממיטוכונדריה וחיידקים לכרדיומיו.

האם אתה יכול לתאר זרימת עבודה טיפוסית באמצעות פלטפורמת ה- Cellenone HT האוטומטית?

מתייה בנט: התהליך מתחיל בשאיפת מדגם מכל מיכל, כמו צינור או צלחת טוב. הזרבובית נעה מול מיקרוסקופ לסריקה לתאים בודדים. אם מתגלה תא מתאים, הוא מחולק בעדינות לבאר יעד.

טיפות ריקות או לא רצויות מתאוששות, כלומר אין בזבוז. זה נמשך עד למילוי הצלחת כולה. כל התמונות נשמרות, וברגע שהושלמו, הזרוע הרובוטית מחזירה את הצלחת לחממה. הוא אוטומטי לחלוטין ודורש הגדרה מינימלית, פיתרון אידיאלי לקנה מידה של זרימות עבודה של תאי B.

Cellenonehtלְשַׂחֵק

קרדיט וידאו: Cellenion

כיצד הפיתרון שלך משתלב במערכות צד ג '?

דסטין וויטסון: פיתחנו ממשק API חזק המאפשר לשלוט על פלטפורמת Cellenone באמצעות מערכות צד ג 'כמו GBG. המשמעות היא שמעבדות יכולות לתזמן, לפקח ולפתור בעיות את זרימת העבודה מרחוק.

זה גם תומך בשילוב עם מערכות מידע רחבות יותר במעבדה (LIMS), כך שמשתמשים יכולים לבנות אסטרטגיות אוטומציה מורכבות לשיבוט תאי B, בדיקת נוגדנים ומעבר לה. הגמישות והמודולריות של הפלטפורמה מקלים על הסתגלות לסביבות מעבדה שונות.

מה החזון הרחב יותר לטכנולוגיית שיבוט תאי B בקנה מידה?

מתייה בנט: אנו מאמינים כי עתידו של שיבוט תאי B טמון בדמוקרטיזציה של זרימות עבודה אוטומטיות בעלות תפוקה גבוהה. החזון שלנו הוא לאפשר לכל מעבדה לאמץ טכניקות של תאים יחידים לגילוי נוגדנים טיפוליים ללא קשר לגודל או למשאבים.

על ידי הפיכת טכנולוגיה מדרגית, ניתנת לעקבות וידידותית למשתמש, אנו יכולים להאיץ חדשנות באימונותרפיה, פיתוח חיסונים ועוד. שיתוף הפעולה בין Cellenion ל- Biosero הוא צעד לקראת הבנת העתיד הזה.

אודות מתיו בנט

מתיו בנט זכה בתואר שלישי בפיזיקו-כימיה מאוניברסיטת אדינבורו בשנת 2011, בעקבות תואר שני במנהל עסקים בפוטוניקה מסנט אנדרוס ו- BSC בפיזיקה מאוניברסיטת Heriot-Watt.

הוא הצטרף לסלניון בשנת 2018 ומאז מילא תפקידים מרובים, כולל מדען בכיר, מנהל הנדסה ומנהל מוצר. כיום הוא משמש כמנהל טכנולוגיה ראשי, הוא מביא מומחיות עמוקה במיקרו-פלואידיקה, מיקרוסקופיה ומנהיגות חדשנות לפיתוח הטכנולוגי של החברה היחידה והכיוון האסטרטגי של החברה.

על דסטין וויטסון

דסטין וויטסון הוא בעל תואר שני בסרולוגיה משפטית ו- DNA מאוניברסיטת פלורידה ותואר ראשון במיקרוביולוגיה מאוניברסיטת טקסס טק. מאז 2022 הוא עבד בביוסרו כמדען לייעוץ יישומים, ותומך בפתרונות אוטומציה של מעבדה באמצעות מומחיות מדעית ושיתוף פעולה מעשי עם הלקוחות.

על סליניון

Cellenion הוקמה בשנת 2016 בליון, צרפת, כחברת ספין אוף של Scienion GmbH, שממוקמת בברלין, גרמניה.

Cellenion משתמשת בטכנולוגיות פיזור דיוק גבוהות של Scienion ללא מגע ומספקת פתרונות לניתוח ושיבוט של תאים יחידים.

צוות המדענים הנלהב שלנו חולק את הקסם שלך מיישומים של תאים יחיד ועוזר לך להעביר את המדע שלך קדימה.

על ביקו

BICO הוא שותף לאוטומציה של מעבדה וספק של זרימות עבודה נבחרות לפארמה וביוטק. עם 48,000+ מכשירים המותקנים בלמעלה מ- 65 מדינות, מוצרי BICO, תוכנה ופתרונות נמצאים בלמעלה מ- 3,500 מעבדות, כולל 20 חברות התרופות המובילות בעולם, והובאו ב -11,900 פרסומים. הפעלה באמצעות שני אזורים עסקיים – פתרונות אוטומציה של מעבדה ומדעי החיים – BICO שואפת לחזון לאפשר ולפגוש את מעבדת מדעי החיים של העתיד. BICO רשומה ב- Mid-Cap, Nasdaq Stockholm תחת BICO. www.bico.com