מחקר קושר בין מגוון מיקרוביום במעיים וגרסאות גנטיות בחולי מחלות מעי דלקתיות לסיכון מוגבר להפרעות בריאות נפשיות, חושף סמנים ביולוגיים פוטנציאליים ומטרות טיפוליות.
לִלמוֹד: סימנים גנטיים של חיידקי מעיים ואנושיים של מחלות מעי דלקתיות מגדילות את הסיכון להפרעות נפשיות נלוות. קרדיט תמונה: TopMicrobialStock/Shutterstock.com
במחקר עוקבה שפורסם ב npj רפואה גנומית, חוקרים חקרו את הקשר הפוטנציאלי בין מחלת מעי דלקתית (IBD) והפרעות נפשיות נלוות (CMDs).
הם גילו שחולים עם IBD ו-CMD הראו מגוון מיקרוביום נמוך יותר ודפוסים מיקרוביאליים ספציפיים הקשורים ל-IBD. הם הציעו כי וריאנטים גנטיים עשויים להשפיע על חיידקי מעיים הקשורים הן ל-IBD והן ל-CMD.
רֶקַע
IBD, כולל קוליטיס כיבית (UC) ומחלת קרוהן (CD), כרוך בדלקת כרונית של המעי, המשפיעה באופן משמעותי על איכות החיים. גורמי הסיכון ל-IBD כוללים וריאנטים גנטיים, ציטוקינים חיסוניים, דיסביוזיס במעיים וטריגרים סביבתיים.
לחולים עם IBD יש שיעורים גבוהים במיוחד של CMDs, כגון חרדה ודיכאון, בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, כאשר פעילות המחלה מחמירה מצבים אלו.
מחקרים מראים ש-CMDs ו-IBD עשויים לחלוק מסלולים מולקולריים, מה שמצביע על קשר בין ציר המעי למוח. מחקרי מיקרוביום חושפים פרופילים חיידקיים ייחודיים בחולי IBD עם CMD, וממצאים אחרונים מראים שדיסביוזיס במעיים עשויה להניע את הקשר הזה.
יתר על כן, מחקרים גנטיים מראים מתאם חלש אך משמעותי בין IBD ו-CMDs, כאשר כמה וריאנטים גנטיים משותפים בגנים מווסת מתח משפיעים הן על תפקוד המעיים והן על תפקוד המוח.
במחקר הנוכחי, החוקרים כימתו את המגוון המיקרוביאלי של המעיים, השפע, מיקומי המאפיינים הכמותיים של החיידקים (mbQTL) וציוני הסיכון הפוליגניים (PRS) כדי לבחון כיצד וריאנטים גנטיים ומיקרוביוטה של המעי מתקשרים כדי להגביר את הסיכון ל-CMD בחולי מחלת מעי דלקתית IBD.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי כלל 507 חולים עם IBD (UC = 290; CD = 217) ו-75 מטופלים בריאים מעל גיל 17 בין 2018 ל-2022 מבית חולים בקוריאה. נתוני מיקרוביום גנטיים וצואה התקבלו, וציונים פסיכומטריים, כלומר סולם חרדה ודיכאון בבית חולים (HADS), שימשו לבחינת הקשרים בין IBD, CMDs ודיסביוזיס של המעיים.
דגימות צואה נותחו בעזרת רצף חומצה ריבונוקלאית 16S (rRNA) כדי להעריך את המגוון והשפע המיקרוביאלי, תוך התאמה לגורמים דמוגרפיים ואורח חיים. MRS חושב עבור כל משתתף כדי להעריך את הנטל החיידקי הקשור ל-IBD הקשור ל-CMD.
נתונים גנטיים, שעובדו באמצעות גנוטיפ וזקיפת גנום שלם, שימשו להערכת PRS עבור IBD, דיכאון וחרדה, יחד עם ניתוח mbQTL לזיהוי השפעות גנטיות על מיקרוביוטה הקשורה הן ל-IBD והן ל-CMD.
תוצאות ודיון
בקרב חולי IBD, 12.9% סבלו מחרדה או דיכאון משמעותיים. ההבדלים במאפיינים שאינם פסיכולוגיים היו מינימליים בין חולים עם IBD וללא CMD.
גיוון מיקרוביאלי נמוך משמעותית (מדד שאנון) נצפה בחולי IBD, במיוחד באלה עם CMD. חולי IBD מושפעי CMD הראו גיוון אלפא מופחת ושוני משמעותי בגיוון בטא בהשוואה לביקורות וחולי IBD ללא CMD.
החוקרים זיהו גם 21 מסות שונות בין חולי IBD הנגועים ב-CMD ובין חולי IBD ללא CMD. MRS גבוה יותר נמצא בקורלציה עם סיכון מוגבר ל-CMD (P = 7.33 ×10-3) ויחס סיכויים של 5.0 בחולי MRS גבוה.
בנוסף, נצפתה הבדל משמעותי במיקרוביום במעיים בין חולי IBD ובקרות בריאות, עם מגמות המצביעות על סיכון CMD בתת-קבוצה של המיקרוביוטה הקשורה ל-IBD. בסך הכל, 106 טסים זוהו עם שפע דיפרנציאלי משמעותי ב-IBD, המציעים סמנים ביולוגיים פוטנציאליים ומטרות טיפוליות לניהול IBD ו-CMD.
נראה כי וריאנטים של סיכון IBD לא השפיעו באופן משמעותי על הרגישות ל-CMD בקבוצה זו. יתר על כן, מטופלים עם CMD לא הציגו PRS גבוה יותר עבור חרדה או דיכאון בהשוואה לאלו ללא CMD, מה שמצביע על השפעה גנטית חלשה של וריאנטים בסיכון להפרעות נפשיות על התפתחות CMD בחולי IBD.
נמצא קשר מובהק בין אלל T של rs35866622 בלוקוס FUT2-FUT1 (קיצור של fucosyltransferase) לבין השפע המופחת של הסוג רומינוקוקוס. הווריאציה שזוהתה קשורה לסיכון ל-IBD, במיוחד המשפיעה על הגן FUT2, הממלא תפקיד בהפרשת אנטיגנים H ברירית המעי.
נוכחותם של אללים FUT2 שאינם מתפקדים משפיעה באופן משמעותי על השפע של מספר טקסים הקשורים לדיסביוזיס של IBD. לפיכך, הממצאים מצביעים על כך שאלל סיכון IBD במוקד FUT2-FUT1 עשוי לרדת רומינוקוקוס שפע, העלול להגביר את הרגישות הן ל-IBD והן ל-CMD תוך הדגשת האטיולוגיה המובהקת של CMD בחולי IBD בהשוואה לאוכלוסייה הכללית.
המחקר מתחזק על ידי ניתוח בו-זמני של מיקרוביום המעי ונתוני SNP רחבי הגנום בתוך קבוצה אחת. זה מאפשר השוואות חזקות, בקרת מקרה ומקרה בלבד, המפחיתות גורמים מבלבלים כמו רקע גנטי, תזונה ופעילות מחלות.
עם זאת, המחקר מוגבל על ידי דגימת CMD קטנה, הסתמכות על דגימות צואה בלבד, ניתוח שפע יחסי ונתוני HADS חסרים לבקרות.
מַסְקָנָה
לסיכום, המחקר הראה שמיקרוביוטה של המעי וגרסאות גנטיות הקשורות ל-IBD קשורות ל-CMDs בחולי IBD.
הממצאים מדגישים חיידקי מעיים וסמנים גנטיים כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים ומטרות טיפוליות להפרעות נפשיות, ומציעים תובנות לגבי מנגנוני CMD ב-IBD.
