טיפולי אסטמה נוכחיים אינם פועלים בכל החולים, והם אינם מספקים הקלה לטווח הארוך מהתקפי אסטמה קטלניים שעלולים להיות קטלניים.
מדענים במכון לה ג'ולה לאימונולוגיה (LJI) מקדמים סוג חדש של טיפול. על פי מחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב כתב העת של אלרגיה ואימונולוגיה קליניתגישתם מביאה להבטיח לספק הקלה לאורך זמן לאנשים עם אסטמה-וזה עשוי להועיל להפחתת דלקת חיסונית באופן כללי.
החוקרים פיתחו שני "קוקטיילים" טיפוליים כדי למנוע מתאי חיסון מגיבים יתר על המידה לאלרגנים. הקוקטיילים מעכבים מולקולות מפתח (הנקראות ICOSL, OX40L ו- CD30L) שמצאו מאפשרות לתאי T של תושבי תושבי רקמות מתמחים להישאר פעילים ומתוחזקים במספרים גבוהים ברקמות. ללא מולקולות אלה, תאי ה- T לא יכולים לעורר התקפות אסטמה ואינם ממשיכים להפעיל החמרות אסטמה עתידיות.
אפילו טוב יותר, ישנן שתי גרסאות יעילות של קוקטיילים אלה. החוקרים הדגימו כי הם יכולים לטפל במודל עכבר של אסתמה אלרגית קשה באמצעות מעכב ICOSL ו- OX40L-או מעכב ICOSL ו- CD30L.
החוקרים מקווים ששני הקוקטיילים הללו עשויים יום אחד לתת לרופאים את הגמישות לעזור לחולים עם צורות שונות של אסטמה אלרגית.
"אם נוכל למקד מולקולות אלה בקרב חולים אנושיים, הם עשויים להיות מסוגלים לפתח סובלנות לאורך זמן לאלרגנים", אומר המחבר הראשון של המחבר LJI Gurupreet Sethi, Ph.D., שהוביל את המחקר עם תמיכה מטולי LJI ו- Rickey משפחות מעוררות פרסים לחידושים באימונולוגיה.
מחקר זה נותן לנו תובנה מה יכולות להיות שתי אפשרויות נהדרות לסייע לחולי אסתמה, אך גם עלולות להיות חלות על מחלות דלקתיות אחרות כמו גם על מחלות אוטואימוניות. "
מייקל קרופט, Ph.D., פרופסור LJI, מחבר הבכיר של המחקר החדש וחבר במרכז LJI לחיסון אוטומטי ודלקת
משפחות טולי וריקי, הממומנות כולה באמצעות פילנתרופיה, ומציידות פרסים לחידושים באימונולוגיה, עוקב אחר מודל מימון קולקטיבי. עבור סתי, תמיכת הפרויקטים הגיעה ישירות מהתכנית המשותפת לתוכנית ומנהל מועצת המנהלים של LJI דייוויד מ. ריקי, כמו גם משפחתו באמצעות אמון הצדקה של קרן ברנדה ודייב ריקי. מעבר למימון ראשוני, התוכנית מציעה גם לקבוצות הזוכה את ההזדמנות להתמודד על השקעות המשך. בין קבוצתו, סתי נבחר לסבב השני התחרותי של המימון, שוב, שהתאפשר על ידי נדיבות קרן ברנדה ודייב ריקי.
החוקרים עוקבים אחר האשמים העיקריים מאחורי התקפות אסטמה
המחקר החדש בונה על מחקר משנת 2022 ממעבדת Croft, שהראה כי חסימת תאי T "גירוי משותף" מולקולות OX40L ו- CD30L בו זמנית יכולה להפחית את התקפות האסטמה בעכברים. זה היה ממצא מעודד, אך קרופט חשד כי מולקולות נוספות לגירוי משותף תרמו להתקפות אסטמה.
הצוות חשף רמזים בנתוני רצף של תאים בודדים, שחשפו הרבה וריאציה, או "הטרוגניות", בתאי T מהריאות האסתמטיות האנושיות. חלק מתאי ה- T שיחקו תפקידים גדולים יותר בדלקת ריאה-והם לא כולם ביטאו את הקולטנים עבור OX40L ו- CD30L באותה צורה.
עם מימון ממשפחות הטולי והריקי של LJI מעוררים פרסים על חידושים באימונולוגיה, סתאי פיתח מודל עכבר עם אותו מגוון של תאי T שנראו בריאות אנושיות אסטמטיות. סתי התעניין במיוחד בחקירת תת -סוגים שונים של תאי T זיכרון. תאי T זיכרון בדרך כלל עוזרים לגוף על ידי "לזכור" איומי עבר, כמו וירוסים. אולם תאי T זיכרון מהווים בעיה גדולה עבור אנשים עם אסתמה, כמו גם להיות נהגים של מחלות דלקתיות אחרות.
"תאי T זיכרון בריאות אחראים לתגובה המוגזמת לאורך זמן של המטופל לאלרגן", אומר סתי.
סתי גילה שתת קבוצה של תאי זיכרון שנקרא "תאי זיכרון תושבי רקמות"-נשלטים בחלקם על ידי מולקולה אחרת, הנקראת ICOSL, המשמשת גם מולקולת חשובה לשיתוף פעולה לתאי T אלה במהלך החמרת אסטמה.
לאחר מכן ניסו החוקרים לחסום את פעילות ICOSL לצד OX40L ו- CD30L. סתי מצא כי כ- 50 אחוז מתאי T של זיכרון תושבי רקמות נותרו בריאות לאחר הטיפול בשילוב של מעכבי OX40L ו- CD30L. לעומת זאת, רק כ -10 עד 20 אחוז מתאי T של זיכרון תושבי רקמות נמשכו לאחר טיפול בשילובים של מעכבי ICOSL ו- OX40L או ICOSL ו- CD30L.
הפחתה גדולה זו בתאי הזיכרון של תושבי הרקמות האלרגיות עשתה את ההבדל. עכברים הוגנו מפני החמרות אסטמה במשך שבועות לאחר כל אחד מהטיפול, גם כאשר הועמדו להם שוב ושוב עם טריגר אסטמה. זה היה כאילו החוקרים מחקו את הזיכרון של מערכת החיסון של האלרגן הגורם לאסטמה.
השלבים הבאים: מיקוד לתאי T לטיפול במחלות אוטואימוניות
סתי אומר כי יהיה חשוב לחקור דרכים להפחית עוד יותר את 20 האחוזים הנותרים מתאי הזיכרון של תושבי הרקמות האלרגיים בריאות. הוא גם מקווה לקדם את שני הקוקטיילים הטיפוליים למחקרים קליניים אצל אנשים עם אסטמה.
הממצאים עשויים להיות חשובים מעבר לאסטמה. כפי שמסביר קרופט, החוקרים מצאו כי אותם תאי זיכרון תושבי רקמות מצטברים בחולים עם מגוון רחב של מחלות. לדוגמה, תאים אלה אוספים במוח בחולים עם טרשת נפוצה, בעור בחולים עם דלקת עור אטופית, ובמעי בחולים עם מחלות מעי דלקתיות.
"הרעיון הוא שאם אתה יכול להגביל את מספר תאי הזיכרון שנשארים ברקמות אלה, אתה אמור להיות מסוגל להגביל את היקף התגובה הדלקתית, וייתכן שתוכל למנוע החמרות מחלות עתידיות. נכון לעכשיו אין תרופה מאושרת. הטיפול הצליח לעשות זאת ", אומר קרופט. "הטיפולים המשולבים שגילינו עשויים לסלול את הדרך לטיפולים עמידים כמו גם יעילים למחלות מערכת חיסוניות מרובות."
