מחקר שנערך לאחרונה על ידי המכון לביו -רפואה באוניברסיטת מזרח פינלנד מראה כי קולטן הגלוקוקורטיקואידים יכול לקדם ולעכב את התקדמות סרטן הערמונית, תלוי בנסיבות.
גלוקוקורטיקואידים הם הורמוני סטרואידים המשמשים גם כתרופות. בשל השפעתם האנטי דלקתית החזקה, גלוקוקורטיקואידים סינתטיים הם בין קבוצת התרופות שנקבעו ביותר ברחבי העולם, והם משמשים גם להקל על תופעות הלוואי של טיפול בסרטן.
ההשפעות של גלוקוקורטיקואידים בגוף מתווכות דרך הקולטן הגלוקוקורטיקואיד, הנקשר ל- DNA, משנה את תעתיק הגנים ובכך משפיע על תפקודים חיוניים רבים.
קולטני סטרואידים כוללים גם את קולטן אנדרוגן, שההיפראקטיביות שלו היא הגורם העיקרי התורם לפתוגנזה ולהתקדמות סרטן הערמונית. לפיכך, עיכוב קולטן אנדרוגן הוא המטרה העיקרית של טיפול תרופתי הממוקד לסרטן הערמונית, אך סרטן הערמונית יכול גם להיות עמיד לטיפולים כאלה. התנגדות זו מקלה לרוב על ידי הקולטן הגלוקוקורטיקואיד, שיכול להחליף את קולטן האנדרוגן ולהפוך לגורם המקדים סרטן עצמו.
ההשפעות האונקוגניות או המקדמות לסרטן אלה של הקולטן הגלוקוקורטיקואידים נחקרו על ידי קבוצות מחקר רבות ברחבי העולם, כולל על ידי מעבדת פאקינהו בראשות עמית המחקר באקדמיה, דוקנט ויל פאקינהו באוניברסיטת מזרח פינלנד. מחקרים קודמים התמקדו בתפקוד הקולטן הגלוקוקורטיקואידים בסרטן הערמונית, שם נעצרה פעילותו של קולטן אנדרוגן על ידי טיפול תרופתי.
עם זאת, התעלמות מהקולטן הגלוקוקורטיקואידים בסרטן הערמונית בין אנדרוגן לקולטן הגלוקוקורטיקואידים בסרטן הערמונית. "
דוקטנט ויל פאקינהו, אוניברסיטת מזרח פינלנד
פורסם ב מחקר גנוםמחקר שנערך לאחרונה על ידי מעבדת פאקינהו התייחס לפער ידע זה, תוך שימוש בשני טכניקות רצף עמוקות בגנום ושיטות גנומיקה יחידה.
כאשר הופעלו גם אנדרוגן וגם הקולטן הגלוקוקורטיקואידים בו זמנית, מספר אתרי הכריכה לקולטן הגלוקוקורטיקואידים בתאי סרטן הערמונית הכפיל. השפעה זו תווכו על ידי קולטן אנדרוגן, שהפעיל אזורים רגולטוריים ב- DNA, מה שמאפשר לקולטן הגלוקוקורטיקואיד להיקשר ל- DNA. אם הקולטן לאנדרוגן לא היה מופעל, הקולטן הגלוקוקורטיקואיד לא יכול היה להיקשר לאזורים רגולטוריים אלה. אתרי הכריכה החדשים לקולטן הגלוקוקורטיקואידים השפיעו גם על ויסות תעתיק הגנים. ההפעלה של שני הקולטנים השפיעה באופן סינרגטי על ויסות התמלול של גנים מסוימים, כלומר, ההשפעה המשולבת של הקולטן האנדרוגן והגלוקוקורטיקואידים הייתה גדולה יותר מהשפעותיהם האישיות. זה התרחש ברמה של אוכלוסיית תאי הסרטן כולה, כמו גם ברמה של תאי סרטן בודדים.
באופן מפתיע, נמצא כי ההשפעות הסינרגיסטיות הללו פקדו גנים מדכאי סרטן, והגדילו את התעתיק שלהן. ניתוח ביואינפורמטיקה המשתמשים בנתוני המטופלים המחישו כי תעתיק פעיל יותר של גנים אלה השפיע לטובה על הישרדות המטופלים בסרטן הערמונית.
לפיכך, הקולטן הגלוקוקורטיקואידים הוא חרב פיפיות בסרטן הערמונית. בשל זה קידום התפתחות עמידות לתרופות בסרטן הערמונית, הוכח כי יש לו השפעות אונקוגניות. עם זאת, תוצאות המחקר הנוכחי מצביעות על כך שהמפגש בין האנדרוגן לקולטן הגלוקוקורטיקואיד מדכא את חלוקת תאי סרטן הערמונית, וכתוצאה מכך, צמיחת הגידול. במילים אחרות, ההשפעות של גלוקוקורטיקואידים תלויות במידה רבה בפעילות קולטן אנדרוגן. בנוכחות קולטן אנדרוגן, לקולטן הגלוקוקורטיקואידים יש השפעה מדכאת סרטן, ואילו ללא נוכחות של קולטן אנדרוגן, הקולטן הגלוקוקורטיקואיד מקדם את הישרדות הסרטן.
"חשוב להבין את ההשפעות של המפגש הזה, וכיצד ניתן למנף את הידע הזה בפיתוח טיפולים טובים יותר", אומר פאקינהו.
המחקר מומן על ידי מועצת המחקר של פינלנד, קרן סיגריד יוסליוס וקרן הסרטן פינלנד.
