צירי הגנה תלויים בחשיפה קודמת

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחלות זיהומיות של לנסט, חוקרים ערכו מחקר עוקבה פרוספקטיבי, אורכי, מבוסס אוכלוסיה בשתי קהילות בפיליפינים כדי לחקור את ההשפעות של החיסון CYD-TDV שהופסק בטרם עת על רגישותם של ילדים לנגיף הדנגי (DENV). בעוד שהמנה הראשונה מבין שלוש המנות הנדרשות של החיסון ניתנה בפומבי בשנת 2016 על ידי משרד הבריאות הפיליפיני, תוצאות שלב שלישי של CYD-TDV הביאו להפסקת תוכנית החיסון.

המחקר הנוכחי מגלה שהמנה הבודדת של CYD-TDV לא הייתה מסוגלת להעניק הגנה מפני דנגי שאושר וירולוגית בקרב חולים ללא היסטוריה קודמת של זיהום DENV (אפס או זיהום קודם אחד). בניגוד מוחלט, נמצא כי חולים צעירים שנחשפו לשני זיהומי DENV קודמים או יותר, הפחיתו משמעותית את הסיכון לזיהום ב-DENV לאחר מנת החיסון הראשונה של CYD-TDV. הגנה זו נמצאה ארוכת טווח, כאשר הפחתת הסיכון שנצפתה נמשכת לאורך שלוש השנים הראשונות ותקופת המעקב שלאחר מכן.

מחקר: השפעת חיסון דנגי במינון בודד, חי, מוחלש בילדים עם או בלי דנגי קודם, על הסיכון לדנגי עוקב שאושר וירולוגית בסבו, הפיליפינים: מחקר עוקבה אורכי, פרוספקטיבי, מבוסס אוכלוסייה. קרדיט תמונה: frank60 / Shutterstock

נגיף הדנגי והצורך במחקר זה

דנגי (DENV) היא מחלה ויראלית הנישאת יתושים הנפוצה ברחבי העולם באזורים טרופיים וסובטרופיים, במיוחד בקהילות כפריות ובלתי מפותחות. זה יכול להיגרם על ידי כל אחד מארבעה וירוסים קרובים (סרוטיפים), בהתחשב בכך שזיהומים חוזרים הם שכיחים באופן מפתיע. חומרת המחלה יכולה לנוע בין אסימפטומטית או קלה לסכנת חיים, עם תסמינים שכיחים הכוללים חום גבוה, כאבי ראש מתמשכים, פריחות וכאבי שרירים ומפרקים אופייניים.

למרות שנים של מחקר, דנגי נותר ללא תרופה ספציפית, עם התערבויות קליניות הכוללות ניהול של חום ואי נוחות למטופל וטיפול תרופתי מוגבל לתרופות אנטי-ויראליות נפוצות. למרבה המזל, חיסוני דנגי רבים פותחו והוכחו כיעילים נגד המחלה, והצילו אינספור חיים, במיוחד בעשורים האחרונים. אחד החיסונים הללו שפותח בצרפת בשנת 2015 היה חיסון CYD-TDV, המיועד לילדים ובני נוער.

"בשנת 2015, חיסון דנגי בן שלוש מנות (CYD-TDV, Dengvaxia, Sanofi Pasteur, ליון, צרפת) קיבל רישיון במספר מדינות עם דנגי אנדמי באנשים בני 9 שנים ומעלה".

בשנת 2016, משרד הבריאות הפיליפיני ערך מבצע חיסונים לילדים בקלברזון, מרכז לוזון ומטרו מנילה באמצעות CYD-TDV. למרבה הצער, הדחף הזה נמצא מוקדם מדי – ניסויים קליניים שלאחר מכן גילו ש-DENV לא הפגין ביצועים נמוכים יותר בילדים צעירים יותר בהשוואה לעמיתיהם המבוגרים (הסרוחיוביות של ה-DENV יורדת עם הגיל). חשוב מכך, נמצא כי החיסון אינו התווית בחולים ללא היסטוריה של זיהום ב-DENV. תוצאות אלו הביאו להפסקת תוכנית החיסון לאחר מתן מנת החיסון הראשונה CYD-TDV בלבד.

אולם עד כה, ההשפעה של מנת חיסון בודדת זו על עמידות למחלות ילדים נותרה בלתי נחקרה.

לגבי המחקר

מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את הסיכון היחסי לזיהום ב-DENV בקרב ילדי סיבו שקיבלו או לא קיבלו מנת CYD-TVD בודדת, ואת הקשר של תוצאות אלו עם מספר זיהומי ה-DENV הקודמים ששרדו על ידי ילדים אלו. המחקר תוכנן כמחקר עוקבה פרוספקטיבי, אורך, מבוסס אוכלוסיה, וכלל ילדים בריאים בין הגילאים תשע עד 14 שנים מעיריית Balamban או העיר בוגו. פרוטוקול המחקר עוקב אחר ההנחיות לחיזוק הדיווח של מחקרים תצפיתיים באפידמיולוגיה (STROBE), כאשר איסוף הנתונים מתבצע באמצעות שאלון בעיצוב מותאם אישית (איסוף נתונים דמוגרפיים) ודגימת דם ורידי של 5 מ"ל (להערכת DENV serostatus הבסיסית).

נתוני אזורים אנתרופומטריים וסוציו-דמוגרפיים נרכשו בנוסף מיחידות הבריאות הכפריות, אשר חשפו כי מתוך 285,242 ילדים מתאימים, 149,023 קיבלו את מנת ה-CYYD-TVD הראשונה. המשתתפים שנרשמו הוקצו לקוהורטות חיסונים או ללא חיסון בהתבסס על מקורות נתונים אלה, עם איסוף דם ושאלונים מעקב 17-28 חודשים לאחר תחילת המחקר.

"משתתף עם דנגי מאומת וירולוגית הוגדר כסובל ממחלת חום חריפה עם תוצאה חיובית ע"י RT-PCR. ראיינו את המשתתפים או ההורה או האפוטרופוס בבית החולים או בבית באופן אישי או בטלפון כדי לקבוע את תוצאות המחלה. מקרים של דנגי שאושרו וירולוגית סווגו בהתאם לקריטריונים של WHO."

תוצאת העניין של המחקר הייתה ההגנה היחסית שאושרה על ידי מנת החיסון הבודדת, שנמדדה במונחים של מספר הזיהומים הבאים לאחר החיסון. השוואות בין קבוצות הושגו סטטיסטית באמצעות שני מדגם ט מבחנים (השוואות ממוצעות) ומבחני סכום מדרג של Wilcoxon (השוואות חציוניות).

ממצאי המחקר

מתוך 3,087 ילדים שהתנדבו למחקר, 3,001 נמצאו עומדים בקריטריונים של הכללת המחקר ונרשמו למחקר. מתוכם, 2,778 סיפקו נתונים דמוגרפיים ורפואיים מלאים הן בהערכות הבסיס והן בהערכות המעקב ונכללו בניתוחים הסופיים.

מבחני דגימת נסיוב גילו כי 241 אנשים (10.1%) היו נאיביים מסוג DENV, מתוכם 93 לא חוסנו. 1,906 משתתפים מכריע (80.3%) נמצאו כ-DENV multitypic, מה שמצביע על מחזורי זיהום מרובים, פוטנציאליים על ידי סרוטיפים של DENV שונים.

ניתוחים של נתוני הדבקה ב-DENV לאחר מכן מדגישים שהמינון של CYD-TDV לא היה מספיק כדי להגן על חולי פרופיל תמימים ומונוטיפיים מפני זיהומי DENV, ללא הבדל סטטיסטי שניתן להבחין בין אנשים שקיבלו את החיסון לבין אלו שלא קיבלו את החיסון. לעומת זאת, מטופלים עם פרופילי DENV מרובי סוג שקיבלו אז את מנת החיסון הציגו שיפורים משמעותיים לאורך זמן בעמידותם לזיהום. תוצאות אלו מפתיעות, שכן עד לאחרונה, מטופלים עם DENV מונוטיפיים היו בסיכון הגבוה ביותר לזיהום בשל החסינות הפסיבית של חולים בפרופיל רב טיפוסי.

"לסיכום, לא מצאנו הגנה ממנה בודדת של CYD-TDV בקרב ילדים עם פרופיל חיסוני DENV נאיבי או מונוטיפי בתחילת הדרך. מנה אחת העניקה הגנה משמעותית מפני אשפוז בגין דנגי שאושר וירולוגית בקרב ילדים עם פרופיל חיסוני DENV מונוטיפי בתחילת הדרך. מאחר שרק מנה אחת של CYD-TDV ניתנה, לא ניתן להשתמש במחקר כדי להודיע ​​על החלטות בריאות הציבור לגבי חיסון, אך הוא רלוונטי לילדים המקבלים משטר לא שלם."