חוקרים ממרכז הסרטן אנדרסון אוניברסיטת טקסס פיתחו צירוף נוגדנים רעיל (ATC) שנועד לעורר מיגור גידולים בתיווך חיסוני. על פי תוצאות פרה -קליניות שפורסמו היום ב סרטן טבעהגישה החדשה שילבה את היתרונות של מצומדות סמים נוגדנים ידועים יותר (ADCs) עם אלה של אימונותרפיות.
ADCs התגלו כפריצת דרך בשנים האחרונות בגלל התכנון המודולרי שלהם, המאפשר מסירת טיפולים מדויקת לגידולים על ידי מיקוד לחלבונים ספציפיים המתבטאים בתאי סרטן. מצומדים אלה משתמשים ביכולת מיקוד הגידול שלהם לספק עומס, בדרך כלל כימותרפיה, ישירות לתאי הסרטן, וכתוצאה מכך חורבם.
לדברי הסופר המקביל ון ג'יאנג, MD, Ph.D., פרופסור חבר לאונקולוגיית קרינה, ה- ATC שונה בכך שהוא לא נועד להרוג את תאי הסרטן ישירות.
ADCs יעילים נועדו להשמיד תאי גידול, אך לעתים קרובות הם עושים זאת באופן לא מלא, מה שמוביל להתנגדות והישנות. בגישה חדשה זו של ATC, אנו שואפים לעורר את התגובה החיסונית הטבעית של הגוף. זה אמור לא רק להגביל את תופעות הלוואי אלא גם לאפשר למערכת החיסון לתקוף גידולים בכל הגוף ועלולים למנוע את הישנותם. "
WEN JIANG, MD, Ph.D., פרופסור חבר לאונקולוגיה של קרינה, אוניברסיטת טקסס מרכזי סרטן אנדרסון
גידולים מוצקים רבים מבטאים את חלבון CD47 על פני השטח שלהם, המשמש אות "אל תאכל אותי" למערכת החיסון של הגוף, ומאפשר לגידול להתחמק מאיתור. הנוגדן ב- ATC זה מכוון ל- CD47, אך במקום לספק עומס כימותרפי להשמדת הגידול, הוא מספק רעלן חיידקי.
מפושט, הנוגדן CD47 נקשר לתאי סרטן, ומסמן אותם שיאכלו אותם על ידי תאי החיסון של הגוף. ברגע שהתאים החיסוניים מבלים את הגידול, הרעלן משתחרר בפנים, הופך להפעלה ויוצר מסלולים המאפשרים שברי DNA וחלבון של גידולים, אשר בדרך כלל נהרסים, כדי לברוח. לאחר מכן מעובדים חומרים אלה כדי לעזור לתא החיסון להכיר טוב יותר ולהרכיב את ההגנה הנוגדת לנגד -גידול משלו.
"עיצוב זה נוצר בהשראת חיידקים, שיש להם יכולת מדהימה לברוח מהמלכודות הפנימיות של התאים, להכפיל ולהתפשט, והכל תוך שמירה על התא המארח חי ופונקציונאלי", אמר ג'יאנג. "אנו רותמים את אותה יכולת להעביר חומר גידול שלם למקומות הנכונים בתאי חיסון. במקום להיהרס, חומר הגידול מלמד את הגוף לזהות טוב יותר את תאי הגידול."
במודלים פרה -קליניים של סרטן השד ומלנומה, גישה זו הדגימה יתרונות מרובים. על ידי חינוך מערכת החיסון להכיר חתימות ייחודיות של תאי סרטן המבדילים אותם מרקמות רגילות, ה- ATC החדש היה יעיל יותר להפעלת תגובה חיסונית נגד נוגד. זה איפשר לתאי חיסון לחסל גידולים בכל הגוף.
תאי ה- T שנוצרו על ידי תהליך זה נותרו גם לאחר חודשיים, מה שמרמז על אפקט זיכרון לגישה זו שיכולה למנוע הישנות גידולים.
"אנו מקווים כי העיצוב החדש הזה פותח דרך חדשה לחלוטין למחקר המרחיב את האפשרויות עבור ATCS", אמר הסופר הראשון בנימין שרנק, ד"ר דוקטורט, רופא תושב באונקולוגיית קרינה. "אנו רוצים לאמן את מערכת החיסון כדי להכיר ולהגיב לגידולים אלה כדי שתוכל להמשיך להילחם בסרטן גם לאחר סיום הטיפול."
לשיטה זו יש גם פוטנציאל לשילוב עם טיפולים קונבנציונליים, במיוחד עם טיפול בהקרנות. גידולים מוצקים רבים מגיבים לטיפול בהקרנות על ידי ניסיון להגן על עצמם עם חלבונים, כולל CD47. ויסות זה של CD47 יהפוך אותם לרגישים עוד יותר ל- ATC.
"מושג ה- ATC המעורר חיסון זה משתרע מעבר ל- CD47, ואנחנו כבר מפתחים פרויקטים שמכוונים לקולטנים אחרים ספציפיים לגידול כדי ליצור ADCs המאפשרים לגוף למקד למגוון רחב של סרטן קשה לטיפול", אמרה בטי קים, MD , Ph.D., פרופסור לנוירוכירורגיה והובלה משותפת למחקר. "המטרה שלנו היא שהראשון מבין אלה מוכנים לבדיקות קליניות בשלוש עד חמש השנים הבאות."
עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (R01NS117828, P30CA016672) והחברה האמריקאית לסרטן (RSG-22-052-01-IBCD, PF-24-1156745-01-ET)– האגודה הרדיולוגית של צפון אמריקה (RR1644), המלגה הקלינית הקלינית של SITC-MERCK סרטן, ופרס החוקר הצעיר האונקולוגי הקליני (2024YIA-0832385427).
