ניסוי גלובלי ציוני דרך מראה שמינון אחד של החיסון RSVPREF3 OA מגן על מבוגרים מבוגרים מפני מחלות ריאות RSV חמורות במשך שלוש עונות, ומעלה תקוות להגנה לטווח הארוך עם רק ירייה יחידה.
מחקר: יעילות, בטיחות וחיסון של ה- AS01ה-אדג'וונטס נוגד נגיף נגיף נגיף נגיף F חלבון F חלבון (RSVPREF3 OA) אצל מבוגרים יותר על פני שלוש עונות נגיף סינציאלי-נשימתי (ARESVI-006): ניסוי רב-מרכזי, אקראי, צופה מתעקם, מבוקר פלסבו, ניסוי שלב 3. קרדיט תמונה: תמונות CI / Shutterstock
חיסוני נגיף סינציאליאלי בדרכי הנשימה (RSV) התגלגלו בשנת 2023, כולל חיסון AS01E-Adjuvanted RSV Prefusion F מבוסס חלבון (RSVPREF3 OA). מחקר שנערך לאחרונה ב- רפואת הנשימה של Lancet בדק את משך ההגנה מפני מחלת דרכי הנשימה התחתונה הנגרמת על ידי RSV (RSV-LRTD) לאחר מתן RSVPREF3 OA.
מָבוֹא
RSV גורם להתפרצויות עונתיות של מחלות נשימה, במיוחד בקרב מבוגרים מעל גיל 60. סיכון זה מחמיר בנוכחות מחלות כרוניות כמו מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) או אי ספיקת לב (CHF), או מצבים מטבוליים כמו סוכרת או אי ספיקת כליות.
חיסוני RSV היו יעד מחקרי כבר למעלה מששה עשורים. נכון לעכשיו, שלושה חיסונים מאושרים כנגד נגיף זה זמינים: חיסון מבוסס חלבון RSV מקדמת F חלבון (RSVPREF3 OA), חיסון מבוסס חלבון FRAN (RSVPREF), חיסון מבוסס RSV (mRNA-1345). כל אחד מהם נראה יעיל בהגנה מפני RSV-LRTD סימפטומטי לפחות לעונה אחת. עם זאת, משך ההגנה בפועל ותזמון החידוש הטוב ביותר נותרו שאלות פתוחות.
ממצאי לימוד
המחקר הנוכחי השתמש בתכנון ניסוי שלב 3 אקראי, מבוקר פלצבו, עיוור צופה 3, כדי להעריך את משך ההגנה המסופק על ידי חיסון זה. המחקר כלל 24,972 משתתפים בני 60 ומעלה מ -17 מדינות ו -275 מרכזים. הגיל הממוצע היה 69.5 שנים.
המשתתפים חולקו אקראיים לקבל RSVPREF3 OA או פלצבו לפני ההתפרצות העונתית הראשונה של RSV (עונה 1). מקבלי החיסונים חולקו עוד יותר אקראי לקבל מנה שנייה של החיסון (קבוצת מחדש מחדש) או פלצבו (קבוצת מינון יחיד) לפני עונת ה- RSV השנייה (עונה 2). כל אלה שקיבלו פלצבו לפני שעונה 1 קיבלו מנה פלצבו שנייה לפני עונה 2.
לאחר מעקב חציוני של 30.6 חודשים, מנה יחידה של RSVPREF3 OA הפחיתה RSV-LRTD סימפטומטי ב- 62.9% (97.5% CI 46.7-74.8) במשך שלוש עונות RSV. החיסון המוגן מפני הספקטרום של RSV-LRTD, כולל ירידה של 51.1% במחלות נשימה חריפות הקשורות ל- RSV (95% CI 40.3–60.2), ירידה של 67.4% ב- RSV-LRTD קשה (95% CI 42.4-82.7), והפחתת התייחסות רפואית (95% CI CI 42.4-82.7) והפחתת מקרים CI (CI CIPIONATE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAKE DIAGE CATERICE DIAGE (CI CI CIP (CI CI, 50.1–83.1).
יעילות ספציפית לגיל ומתח
היעילות הספציפית לגיל השתנתה מעט, כאשר 60.3% (95% CI 39.5–74.8) הגנה בקרב מבוגרים בגילאי 60–69 ו- 70.6% (95% CI 48.4-84.3) אצל בני 70-79. עם זאת, לא ניתן היה להעריך באופן אמין את היעילות אצל מבוגרים שבריריים (מהירות הליכה <0.4 מ '/שניות) או לבני 80 שנה ומעלה בגלל מספרי המקרים הקטנים.
היעילות הספציפית למתח הייתה 69.8% מול RSV A-LRTD (97.5% CI 42.2–85.7) ו- 58.6% כנגד RSV B-LRTD (97.5% CI 35.9–74.1), קריטי בהינתן משתנות שנתית בסוגי תת-מחזור.
דועך לחסינות ושינוי מחדש
נצפתה חסינות דעכה, כאשר היעילות ירדה מ 82.6% בעונה 1 ל 56.1% בעונה 2 ו -48.0% בעונה 3. נטרול טיטרים נוגדנים נותרו מעל קו הבסיס במשך שלוש עונות אך ירדו בצורה החדה ביותר לאחר השנה הראשונה.
מחדש במינון שני (קבוצת Revaccination) הראו 67.8% יעילות מצטברת (97.5% CI 51.8–79.1), באותו טווח כמו מנה יחידה, אם כי הניסוי לא נועד להשוות סטטיסטית.
בְּטִיחוּת
נתוני בטיחות העלו כי פחות מ- 1% מהמשתתפים בקבוצות החיסון וגם בפלצבו דיווחו על תופעות לוואי חמורות שנחשבו הקשורות להתערבות. חמישה מקרי מוות הוערכו כקשורים לחיסון (3 חיסון, 2 פלצבו), אם כי לכולם היו תנאים קיימים או התרחשו זמן רב לאחר החיסון.
מסקנות
זהו ניסוי שלב 3 הראשון שמפגין את יעילות שלוש העונות של חיסון RSV מורשה בקרב מבוגרים. בעוד שההגנה דעכה לאורך זמן, מנה בודדת שמרה על יעילות של 48% בעונה 3. מחדש מחדש לאחר שנה לא הגדילה משמעותית את היעילות באוכלוסייה הכוללת, אם כי מספר נמוך של מקרה מוגבלים ניתוחים תת -קבוצתיים (למשל, על ידי שבריריות).
המחקר מדד את ההגנה מפני מחלת דרכי נשימה נמוכה יותר (LRTD), ולא כל זיהומי ה- RSV. האשפוזים היו נדירים, עם 8 מקרים בסך הכל בלבד, ומנעו את המסקנות החזקות לגבי תוצאות חמורות.
הממצאים תומכים בפרופיל הסיכון החיובי של RSVPREF3 OA במשך שלוש עונות; עם זאת, יש צורך במחקר נוסף בכדי לייעל את תזמון החידוש, במיוחד עבור קבוצות משנה בסיכון גבוה, כמו מבוגרים שבריריים או בני 80 ומעלה.
