ציונים פוליגניים מראים הבטחה למניעת השמנת יתר מוקדמת

מחקרים גנטיים חדשים מראים שמבחן גנטי פשוט יכול לחזות מי נמצא בסיכון הגבוה ביותר להשמנה, ומציע תקווה למניעה מוקדמת, אך גם מעלה שאלות קשות לגבי הגינות גנטית וגישה לבריאות.

לימוד: חיזוי פוליגני של מדד מסת גוף והשמנת יתר דרך מסלול החיים ובכל רחבי אבות. קרדיט תמונה: Andrii Yalanskyi/Shutterstock.com

מחקר שנערך לאחרונה ב- רפואת טבע פיתח אבות ספציפיים ורב-אנקביות ציונים פוליגניים (PGSS) למניעה מוקדמת וטיפול ממוקד בהשמנת יתר. החוקרים הדגישו כי ניתן ליישם PGSS בשלב מוקדם של החיים כדי למנוע השמנת יתר. עם זאת, ביצועי PGSs יכולים להשתנות באופן משמעותי בין אוכלוסיות שונות, ויישום זהיר נחוץ כדי להימנע מהרחבת הפערים הבריאותיים.

השמנת יתר – איום מרכזי בבריאות הציבור

השמנת יתר היא מצב רפואי כרוני המאופיין בהצטברות שומן מוגזם בגוף. זה נחשב לדאגה משמעותית בבריאות הציבור מכיוון שהוא משפר את הסיכון לפתח מחלות כרוניות רבות, מה שעלול להפחית את תוחלת החיים.

על פי התחזית האחרונה, יותר ממחצית האוכלוסייה הגלובלית היו הופכים למשקל עודף או השמנת יתר עד שנת 2035. למרות שמדענים פיתחו אסטרטגיות מרובות למאבק בהשמנת יתר, כולל התערבויות אינטנסיביות בסגנון חיים (ILIS), תרופות לירידה במשקל, ובניתוחים בריאטריים, הסיכונים הקשורים לגישות אלה וחוסר יכולת יכולות לרוב האנשים מגבילים את היישום שלהם. לפיכך, חיוני לפתח אסטרטגיה יעילה שיכולה לעזור במניעת השמנת יתר.

ילדים רבים מפתחים השמנת יתר, העלולה להתמיד בבגרותם. לפיכך, מנבאים מוקדמים, כמו גרסאות גנטיות, יכולים להיות בעלי ערך רב במניעת השמנת יתר. מחקרים קודמים הדגישו את הפוטנציאל של PGSS בחיזוי סיכון למחלות ובמיון אוכלוסייה. איכות חיזוי זו מבוססת על יכולתם לתפוס את הרגישות הפוליגנית המורשת של האדם לתכונה או למחלה. חיוני לבחון את הנסיבות בהן PGSS להשמנת יתר עלולות להועיל בחיזוי הסיכון.

מחקר קודם הדגים את השימוש ב- PGSS להשמנה על בסיס מחקר אסוציאציה רחב גנום (GWAS) של BMI בקרב למעלה מ- 339,000 אנשים בעלי שושלת אירופאית בעיקר. עם זאת, PGS המבוסס על אוכלוסיית אבות אחת עשוי לא לשקף במדויק אוכלוסיות אבות אחרות. השימוש ב- PGSS שפותח בעיקר בקבוצת אבות אחת עלול לגרום לדיוק חיזוי נמוך יותר ולהחמיר אי שוויון בריאותי אם לא יתייחסו אליו בקפידה.

על המחקר

המחקר הנוכחי ניצל את ממצאי המטה-אנליזות של GWAS כדי לפתח PGS ל- BMI. מטה-אנליזה של GWAS כללה סטטיסטיקות סיכום עבור BMI מיותר מ -200 מחקרים מהקונסורציום הענק ו- 23andme.

הסטטיסטיקה של סיכום GWAS הקיפה למעלה מ- 5.1 מיליון אנשים מאוכלוסיות מגוונות. אוכלוסייה מגוונת זו כללה 71.1% מהמשתתפים עם אבות אבות אירופיים, 14.4% מהמוצא האתני ההיספני עם אבות מתערבבים בדרך כלל, 8.4% ממוצא מזרח אסיה, 4.6% מהמוצא האפריקני ו -1.5% עם מוצא דרום אסיה.

משתתפים עם מערכות יחסים גנטיות מיושרות מקרוב היו מקובצות וכונו כבעלי אבות דמויי אירופה (EUR), אבות דמויי אפריקה (AFR), אבות דמויי מזרח אסיה (EAS), אבות דמויי אמריקה (AMR) ומוצא דמוי דרום אסייתי (SAS). ראוי לציין כי המחברים הכירו בקבוצות אלה לפשט יתר על המידה את המגוון הגנטי בפועל בקרב המשתתפים.

PRS-CS (X), שיטה סטנדרטית לייצור ציוני סיכון פוליגנטיים של אוכלוסייה חוצה, שימשה לפיתוח PGSS ספציפית לאבות ורב-אנשי מינוף של עד 1.3 מיליון גרסאות נפוצות.

ממצאי לימוד

המחקר הנוכחי זיהה את פרמטר ההכרזות האופטימלי לרוחב הגנום ואת משקולות השילוב הליניאריות עבור PRS-CS (X) שהדגימו את השונות המוסברת הגבוהה ביותר עבור BMI בשש תת-אוכלוסיות של אבות אבות של בנק הביולוגי בבריטניה (UKBB), כולל אנשים של אבות דמויי מזרח תיכוניים (אמצע). קבוצת משנה אקראית של 20,000 אנשים שאינם קשורים שימשה לאוכלוסיית הכוונון האירופי.

PGs רב-יחידים שהרכיבו חמישה PGSS ספציפיים לאבות (PGS_LC) נוצרו ציוני חיזוי הטובים ביותר. בהשוואה ל- PGSS שהוכשרו רק עם סטטיסטיקות סיכום של GWAS, PGS רב-אנשי הציגו שונות שהוסברה גבוהה יותר עבור BMI, נע בין 7.2% (AFR) ל- 17.5% (EUR), עם חציון של 14.0%.

פרט למוצא המזרחי הדומה לאסיה ואירופית, הביצועים של PGS המכילים גרסאות משמעותיות רחבות גנום היו בדרך כלל ביניים לזו של PGSS תואם לאבות אבות.

דיוק החיזוי של PGS_LC עבור BMI והשמנת יתר הוערכו גם באוכלוסיות אימות עצמאיות של 482,135 משתתפים, מ- UKBB, מיליון התוכנית הוותיקה (MVP), קבוצת האוכלוסייה הכללית של אוגנדה (GPC-AGR) והביו והביו והביו והביו והביו.לִי ביו -בנק.

המחקר הנוכחי הדגיש כי שכיחות השמנת יתר משתנה באופן משמעותי בין אוכלוסיות וקוהורטים. יש לציין כי ה- BMI הממוצע נע בין 22.2 ק"ג מ '² ו -30.6 ק"ג מ '²ו הביצועים של ה- PGS_LC היה הגבוה ביותר אצל המשתתפים עם EUR Ancestry מ- UKBB, עם שונות מוסברת של 17.6%. לעומת זאת, PGS נמוך יותר_LC ביצועים נמצאו עבור אבות אבות דמויי אפריקה עם שונות מוסברת של 6.3%, 5.1% בקרב אוכלוסיות אפרו-אמריקאיות, ו -2.2% באוכלוסיית GPC-AGR מאוגנדה הדרומית-מערבית הכפרית.

בתוך יורו ממשתתפי UKBB, השונות המוסברת הייתה גבוהה יותר בשולי אצל גברים מאשר אצל נקבות. נמצא כי הוא נמצא גבוה יותר בקרב משתתפים צעירים יותר מאשר באלה השייכים לקבוצות גיל מתקדמות. בתוך אוכלוסיית יורו, ה- PGS_LC הוכיח את הביצועים המשופרים בהבחנה בין משתתפים עם ובלי השמנת יתר.

השטח שמתחת לעקומה האופיינית למקלט (AUC) עלה עם חומרת השמנת יתר. ה- AUC עבור PGS_LC היה גדול משמעותית מעצמו. BMI אצל ילדים עם נטייה גנטית גבוהה יותר (PGS ≥10 אחוזון) עלה מהר יותר מאשר אצל אלה עם נטייה גנטית נמוכה יותר. הערך המוסף של ה- PGS לחיזוי BMI היה הגדול ביותר בגיל צעיר מאוד, במיוחד עד גיל חמש, לפני ש- BMI הופך לחיזוי חזק להשמנה מאוחרת יותר. אצל ילדים גדולים יותר, BMI מדוד מספק הרבה מהמידע החיזוי, והערך המצטבר של PGS קטן יותר.

PGS הממוצע הגבוה של ילדים הוא חיזוי מבוסס היטב לסיכון השמנת יתר עתידי. כדי לחזות BMI בבגרות המוקדמת, PGS בשנים הראשונות לאחר הלידה התגלה כמנבא השמנת יתר אמין יותר. PGS היה גם חיזוי הרבה יותר ל- BMI מאשר תכונות אחרות בהרכב הגוף, כמו אחוז שומן בגוף או יחס מותניים-ליפה.

המחקר הנוכחי הצביע על כך שאנשים עם PGS גבוה יותר_LC עבר ירידה גדולה יותר במשקל במהלך השנה הראשונה בתגובה ל- ILI מאשר לקבוצת הביקורת. עם זאת, אנשים אלה היו בעלי סיכוי גבוה יותר להחזיר את המשקל לאחר השנה הראשונה, והדגישו את החשיבות של תמיכה מתמשכת בתחזוקת משקל בקרב אלה בסיכון גנטי גבוה יותר.

חשוב לציין כי המחברים מדגישים כי סיכון גנטי גבוה יותר, שנמדד על ידי PGS, אינו אומר שהשמנת יתר היא בלתי נמנעת. אנשים עם PGs גבוהים יותר עשויים להיות מגיבים במיוחד לשינויים בסביבה ובתערבויות באורח החיים, ואסטרטגיות מניעה יכולות להיות יעילות. החוקרים מזהירים כי יישום כלי סיכון מבוססי PGS חייב להסביר את ההבדלים בביצועים החזויים בין אוכלוסיות, במיוחד כדי להימנע מחמירת אי-השוויון הבריאותי בקרב קבוצות לא מיוצגות כמו אלה של אבות אבות אפריקאים. יש פוטנציאל עתידי של PGSS להנחות התערבויות באורח החיים וטיפולים חדשים בתרופות לירידה במשקל, אם כי יש צורך במחקר נוסף.

מסקנות

המחקר הנוכחי מדגים את הפוטנציאל של BMI PGSS ככלי לחיזוי השמנת יתר למבוגרים לאורך החיים, במיוחד בתחילת החיים. כלי זה יכול לזהות אנשים בסיכון גבוה להשמנה, מה שמאפשר יישום בזמן ויעיל של אסטרטגיות מניעה.

עם זאת, השימוש ב- PGs בפרקטיקה קלינית או לבריאות הציבור צריך להיות מלווה בהתייחסות מדוקדקת להבדלי האוכלוסייה ושיקולים אתיים של חיזוי סיכון גנטי.

הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!