טסיות דם הן שברי תאים במחזור הידועים כמקובצים ויוצרים קרישי דם שעוצרים לדמם בכלי פצוע. קרדיולוגים יודעים זה מכבר שטסיות הדם עלולות להפוך ל"תגובתיות יתר" כדי לגרום לקרישה לא תקינה החוסמת עורקים ותורמת להתקף לב, שבץ וזרימת דם לקויה (מחלת עורקים היקפית) ברגליהם של מיליוני אמריקאים.
למרות התרומה העיקרית הזו לסיכון קרדיווסקולרי, מדידה שגרתית של האם טסיות הדם של כל מטופל מתקבצות (מצטברות) יותר מדי הייתה בלתי אפשרית עד היום. הסיבה לכך היא שהתוצאות המתקבלות בשיטה המשמשת בדרך כלל לקביעת פעילות הטסיות, הנקראת אגרגומטריית טסיות, משתנות יותר מדי ממעבדה למעבדה.
כדי להתמודד עם האתגר הזה, מחקר חדש שנחקר על ידי חוקרים מבית הספר לרפואה של NYU Grossman, זיהה במדויק קבוצה של חולים עם תגובתיות יתר של טסיות, ולאחר מכן סקר אותם כדי לחשוף 451 גנים שפעילותם שונה משמעותית באלו עם טסיות תגובתיות יתר לעומת אלו שאין להם. פרסום מקוון 20 באוגוסט ב תקשורת טבעלאחר מכן, צוות המחקר השתמש בביואינפורמטיקה כדי להקצות משקל לכל הבדל גנטי וליצור את ציון הביטוי של טסיות תגובתיות (PRESS) של כל מטופל.
התוצאות שלנו מוכיחות שמערכת הניקוד החדשה שלנו ממוקדת הטסיות יכולה, לראשונה ולרוחב אוכלוסיות, לעקוף אגרגומטריה כדי לחזות באופן מהימן תגובתיות יתר של טסיות הדם והסיכון הקשור לאירועים קרדיו-וסקולריים."
ג'פרי ברגר, MD, מחבר מחקר מקביל, מנהל המרכז למניעת מחלות לב וכלי דם בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן
החוקרים גילו שהניקוד החדש שלהם יכול לזהות תגובתיות יתר של טסיות דם, הן בחולים בסיכון מיידי להתקף לב, והן בחולים בריאים שהסיכון העתידי שלהם עלול להישאר בלתי ידוע.
"רופאים רושמים כיום אספירין, תרופה המונעת פעילות טסיות, לחולים בהתבסס על גורמי סיכון זמינים, כולל כולסטרול גבוה או לחץ דם גבוה, שאינם קשורים ישירות לתפקוד הטסיות", הוסיף ברגר. "PRESS מבטיחה לעזור לרופאים להגביל את הטיפול נגד טסיות לאנשים שסביר להניח שיועיל להם: אלה עם תגובת יתר של טסיות".
על ידי פעולה על טסיות, ידוע כי אספירין מגן מפני קרישה חריגה, אך בכך הוא מגביר את הסיכון לדימום, אמרו עורכי המחקר. התחום זקוק לדרך אמינה לזהות חולים שעבורם ההגנה מפני התקף לב גוברת על הסיכון לדימום.
ציון טסיות דם
ההתקדמות לקראת עיצוב ה-PRESS החלה בשינוי בתחום הרחק משיטות אגרגומטריה החושפות את טסיות הדם של כל מטופל למינונים גבוהים של חלבונים הידועים כמעודדים מאוד אגרגציה. טסיות שאינן מצטברות בתנאים קיצוניים אלו מסומנים כבלתי תפקודיים, אך בדיקות אלו לא נועדו להעריך ישירות תגובתיות יתר.
ניסיון בצוות של ברגר ובמעבדות אחרות בעבודה עם טסיות דם הוביל למעבר לשיטת אגרגומטריה שבמקום זאת חושפת את הטסיות למינון קטן מאוד (4 מיקרומטר או מיקרו-מולר) של אפינפרין הידוע כמעודד צבירה חלשה. השדה התקבע על צבירה של 60 אחוז בדגימת טסיות דם ב-0.4 מיקרומטר של אפינפרין כסף שמעליו ייקבעו טסיות דם כתגובתיות יתר. אמנם שיטה זו אינה חדשה, אך המחקר הנוכחי סיפק ראיות חדשות לכך שחולים העונים על הגדרה זו של תגובת יתר נמצאים בסיכון גבוה בהרבה לאירועים קרדיווסקולריים.
באופן ספציפי, הצוות השתמש בשיטת האגרגומטריה החדשה יותר, אך עדיין עתירת עבודה, כדי לעקוב אחר ההשפעה של מצב פעילות טסיות הדם על MACLE (אירועי לב וכלי דם וגפיים חמורים), מדד מורכב של מוות, התקף לב, שבץ וקטיעות בגפיים התחתונות. בחולים שנרשמו למחקר הקליני של פעילות טסיות דם ואירועים קרדיווסקולריים ב-PAD (PACE-PAD). MACLE נמדד בקבוצה זו של חולים בסיכון גבוה לאחר שעברו רה-וסקולריזציה של הגפיים התחתונות (LER), קבוצה של פרוצדורות הפותחות עורקים חסומים.
ב-254 חולי PACE-PAD שהצטברות הטסיות שלהם נמדדה עם 0.4 מיקרומטר של אפינפרין, 17.5% הראו טסיות תגובתיות יתר, ולמטופלים עם תגובת יתר הייתה שכיחות יותר מכפולה של התקף לב, שבץ או איסכמיה חריפה בגפיים או קטיעת גפיים גדולה בתוך ה-30. ימים לאחר LER מאשר אלה ללא תגובת יתר.
בעוד שלצוות יש מומחיות לא שכיחה באגרגומטריה, ולמרות הלמידה הללו, מטרתם הייתה ליצור מדד סיכון שניתן להכליל אותו יום אחד שניתן לבצע בקלות במשרדי רופאים. כדי להפוך את היישום הגלובלי לאפשרי, החוקרים תכננו את PRESS על בסיס חתימה גנטית ובלתי תלויה בטכניקות איסוף דם ומשתנים אחרים המשפיעים על אגרגומטריה.
כדי ליצור PRESS, החוקרים אספו חומר גנטי של טסיות דם מ-129 חולי PACE-PAD לפני הליך ה-LER שלהם ועיצבו את הציון על סמך ההבדלים הגנטיים שנראו עם תגובת יתר. החוקרים אישרו את דיוק הציון על ידי בדיקתו מול מבחני צבירה של טסיות דם.
כדי לאמת עוד יותר את PRESS, הצוות בחן את הקשר בין הניקוד לסיכון קרדיווסקולרי במספר קבוצות חולים אחרות. בין אלה הייתה התוכנית לחקר התקפי לב, אשר רשמה נשים שעברו אנגיוגרפיה כלילית. בקבוצה זו נמצא ש-PRESS גבוה יותר בקרב אלו שעברו התקף לב מאשר באלה עם מחלת לב כלילית יציבה. בקרב מטופלים עם טרשת עורקים בגפיים התחתונות במעקב במשך 18 חודשים בממוצע, מטופלים עם PRESS מעל הציון האמצעי (ממוצע) היו בסיכון גבוה ב-90% לאירוע קרדיווסקולרי גדול מאשר אלו שמתחתיו.
"בפרקטיקה הנוכחית, טיפול נגד טסיות אינו מומלץ באופן שגרתי למניעת התקף לב ראשון או שבץ מוחי, אבל בדיקה מבוססת טסיות תעזור לזהות חולים בסיכון הגבוה ביותר, ואת אלה שירוויחו הכי הרבה מהטיפול נגד טסיות. כדי למנוע אירוע קרדיווסקולרי", אומרת מחברת המחקר טסה בארט, PhD, עוזרת פרופסור במחלקות לרפואה ופתולוגיה ב-NYU Langone. "לציון שלנו יש פוטנציאל להתאים אישית עוד יותר את מניעת הסיכון למחלות לב וכלי דם".
יחד עם ברגר ובארט, מחברי המחקר מהמחלקה לרפואה בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן היו מקינטוש קורנוול, יוה שיה, מתיו מולר, נתנאל סמילוביץ, ג'ונתן ניומן, פלורנסיה שלמפ, קארון רוקמן, קלי ראגלס, ו, יהודית הוכמן, MD, מנהל שותף של חטיבת הקרדיולוגיה של ליאון ה. צ'רני. מחבר המחקר היה Deepak Voora, MD, ממרכז דיוק לגנומיקה יישומית ורפואה מדויקת.
תמיכה למחקר זה ניתנה על ידי מענקי המכון הלאומי לבריאות (NIH) R01HL114978, R35HL144993, R01HL167917, 5R01HL118049 ו-K23HL150315. מענק NYU CTSA UL1TR001445 מהמרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום (NCATS) תמך בחלקו במחקר. ליבת NYU Langone Health DART Genomic Technology Core ממומנת חלקית על ידי מרכז התמיכה של NYU Cancer Support Grant NIH/NCI P30CA016087.
