חוקרי Wehi עשו קפיצת מדרגה אדירה במאבק נגד מחלת פרקינסון, ופתרו תעלומה בת עשרות שנים הסוללת את הדרך להתפתחות תרופות חדשות לטיפול במצב.
התגלה לראשונה לפני למעלה מ 20 שנה, Pink1 הוא חלבון המקושר ישירות למחלת פרקינסון – המצב העצבי הצומח ביותר בעולם. עד כה, איש לא ראה איך נראה פינק 1 אנושי, כיצד פינק 1 מתחבר לפני השטח של המיטוכונדריה הפגועה, או כיצד היא מופעלת.
בפריצת דרך משמעותית, חוקרים במרכז המחקר של מחלות ווואי פרקינסון קבעו את המבנה הראשון אי פעם של פינק 1 אנושי הקשור למיטוכונדריה, בממצאים שפורסמו מַדָעו העבודה עשויה לעזור למצוא טיפולים חדשים למצב שאין להם כיום שום תרופה או תרופה כדי לעצור את התקדמותה.
במבט חטוף
-
תגלית זו, שפורסמה ב מַדָעהיא קפיצת מדרגה ענקית במאבק נגד פרקינסון בתקווה שהיא תאיץ את החיפוש אחר תרופה כדי לעצור את המצב.
מחלת פרקינסון היא מגוחכת, לרוב לוקח שנים, לפעמים עשרות שנים לאבחון. לעתים קרובות הקשורים לרעידות, ישנם קרוב ל -40 תסמינים הכוללים ליקוי קוגניטיבי, בעיות דיבור, ויסות בטמפרטורת הגוף ובעיות ראייה.
באוסטרליה, למעלה מ -200,000 אנשים גרים עם פרקינסון ובין 10% ל -20% מחלת פרקינסון צעירה בהופעה צעירה – כלומר הם מאובחנים מתחת לגיל חמישים. ההשפעה של פרקינסון על הכלכלה האוסטרלית ומערכות הבריאות מוערכת כ -10 מיליארד דולר בכל שנה.
פריצת דרך לאחר עשרות שנים של מחקר
מיטוכונדריה מייצרת אנרגיה ברמה התאית בכל היצורים החיים, ותאים הדורשים אנרגיה רבה יכולים להכיל מאות או אלפי מיטוכונדריה. הגן Park6 מקודד את חלבון Pink1, התומך בהישרדות תאים על ידי איתור מיטוכונדריה פגומה ותיוג אותם להסרה.
אצל אדם בריא, כאשר מיטוכונדריה נפגעים, פינק 1 אוסף על ממברנות מיטוכונדריות וסימנים דרך חלבון קטן הנקרא ubiquitin, שצריך להסיר את המיטוכונדריה השבורה. האות ubiquitin Pink1 הוא ייחודי למיטוכונדריה פגומה, וכאשר Pink1 מוטציה בחולים, מיטוכונדריה שבורה מצטברת בתאים.
אף על פי ש- Pink1 נקשר לזו של פרקינסון, ובמיוחד מחלת פרקינסון הצעירה והצעירה, החוקרים לא הצליחו לדמיין אותה ולא הבינו כיצד היא מתקשרת למיטוכונדריה ומופעלת.
הסופר המקביל על המחקר וראש חטיבת האיתות האוביקוויטין של ווהי, פרופסור דייוויד קומנדר, אמר כי שנים של עבודה של צוותו פתחו את התעלומה של איך נראית פינק 1 אנושי, וכיצד הוא מתארך על המיטוכונדריה שיש להדליק.
פרופ 'קומנדר, שהוא ראש מעבדה במרכז לחקר מחלות וחי פרקינסון, אמר כי "זהו אבן דרך משמעותית למחקר על פרקינסון. לא ייאמן לראות סוף סוף פינק 1 ולהבין כיצד הוא נקשר למיטוכונדריה.
"המבנה שלנו חושף דרכים חדשות רבות לשנות את Pink1, למעשה מחליף אותו, אשר ישתנו חיים עבור אנשים עם פרקינסון."
מקווה לטיפולים עתידיים
המחבר הראשי במחקר, אמר החוקר הבכיר של ווואי, ד"ר סילבי קלגארי, אמר כי פינק 1 עובד בארבעה צעדים ברורים, כאשר שני הצעדים הראשונים לא נראו לפני כן.
ראשית, Pink1 מרגיש נזק מיטוכונדריאלי. ואז זה נצמד למיטוכונדריה פגומה. לאחר שצורף זה תגי Ubiquitin, אשר מקשר אז לחלבון שנקרא פרקין כך שניתן יהיה למחזר את המיטוכונדריה הפגועה.
זו הפעם הראשונה שראינו פינק 1 אנושי עגנה לפני השטח של המיטוכונדריה הפגועה והיא חשפה מגוון מדהים של חלבונים המשמשים כאתר העגינה. ראינו גם לראשונה כיצד מוטציות שנמצאות אצל אנשים עם מחלת פרקינסון משפיעים על פינק 1 אנושי. "
ד"ר סילבי קלגארי, חוקר בכיר וו.
הרעיון להשתמש ב- PINK1 כמטרה לטיפולים תרופתיים פוטנציאליים הועלה זה מכבר אך טרם הושג מכיוון שהמבנה של PINK1 וכיצד הוא נצמד למיטוכונדריה פגומה לא היה ידוע.
צוות המחקר מקווה להשתמש בידע כדי למצוא תרופה שתאט או להפסיק את פרקינסון באנשים עם מוטציה של Pink1.
הקשר בין פינק 1 לפרקינסון
אחד מסימני ההיכר של פרקינסון הוא מותם של תאי המוח. כ- 50 מיליון תאים מתים ומוחלפים בגוף האדם בכל רגע. אך בניגוד לתאים אחרים בגוף, כאשר תאי המוח מתים, הקצב בו הם מוחלפים נמוך ביותר.
כאשר מיטוכונדריה נפגעים, הם מפסיקים לייצר אנרגיה ומשחררים רעלים לתא. אצל אדם בריא, התאים הפגועים נפטרים בתהליך הנקרא מיטופגיה.
אצל אדם עם מוטציה של פרקינסון ו Pink1, תהליך המיטופגיה כבר לא מתפקד כראוי ורעלים מצטברים בתא, ובסופו של דבר הורגים אותו. תאי מוח זקוקים להרבה אנרגיה והם רגישים במיוחד לנזק זה.
