צוות נורת'ווסטרן מפתח נוגדנים לחשיפת תאי סרטן לבלב נסתרים

סרטן הלבלב ידוע לשמצה קשה לטיפול ולעתים קרובות הוא מתנגד לטיפולים האימונותרפיים המתקדמות ביותר. מדעני הרפואה הצפון-מערבית חשפו הסבר חדש להתנגדות זו: גידולי לבלב משתמשים בתחפושת המבוססת על סוכר כדי להסתתר ממערכת החיסון. המדענים יצרו גם טיפול נוגדנים שחוסם את האות "אל תתקוף" המתווך על ידי סוכר.

בפעם הראשונה, הצוות זיהה כיצד טריק הסוכר הזה עובד והראה שחסימתו באמצעות נוגדן חד שבטי מעורר מחדש תאי חיסון לתקוף תאים סרטניים במודלים פרה-קליניים של עכברים.

"לקח לצוות שלנו כשש שנים לחשוף את המנגנון החדש הזה, לפתח את הנוגדנים הנכונים ולבדוק אותם", אמר מחבר המחקר הבכיר מוחמד עבד אל-מוחסן, פרופסור חבר לרפואה בחטיבה של מחלות זיהומיות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פיינברג.

"לראות שזה עובד הייתה פריצת דרך גדולה".

המחקר יתפרסם ביום שני, 3 בנובמבר בכתב העת חקר הסרטן (פורסם על ידי האגודה האמריקאית לחקר הסרטן) לציון תחילת חודש המודעות לסרטן הלבלב.

הפעלת מערכת החיסון חזרה

סרטן הלבלב הוא בין סוגי הסרטן הקטלניים ביותר. זה מאובחן לעתים קרובות מאוחר, עם מעט אפשרויות טיפול ושיעור הישרדות של חמש שנים של 13% בלבד. זה גם נוטה להתנגד לטיפולים אימונותרפיים שפועלים היטב נגד סוגי סרטן אחרים.

בתוך גידולי הלבלב, תגובת המערכת החיסונית מדוכאת בצורה יוצאת דופן. "יצאנו ללמוד מדוע, והאם נוכל להפוך את הסביבה הזו, אז תאי חיסון תוקפים תאי גידול במקום להתעלם או אפילו לעזור להם", אמר עבד אל-מוחסן.

הצוות מצא שגידולי לבלב חוטפים מערכת בטיחות טבעית המשמשת תאים בריאים. בתנאים רגילים, תאים בריאים מבטאים סוכר הנקרא חומצה סיאלית על פני השטח שלהם כדי לאותת למערכת החיסון, "אל תזיק לי".

המדענים גילו שגידולי לבלב מנצלים את המערכת הזו על ידי העמסת אותו סוג של סוכר על חלבון משטח הנקרא אינטגרין α3β1. מעיל הסוכר הזה מאפשר לחלבון להיקשר לחיישן על תאי מערכת החיסון הנקרא Siglec-10, ושולח אות שגוי של "עמידה למטה".

בקיצור, הגידול מתעטף בעצמו – מהלך קלאסי של זאב בבגדי כבשים – כדי לחמוק ממעקב חיסוני".

מוחמד עבד אל-מוחסן, פרופסור חבר לרפואה, חטיבה למחלות זיהומיות, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פיינברג

יצירת נוגדן חדש

ברגע שגילו את מנגנון ההסתרה החדש הזה, המדענים הצפון-מערביים פיתחו נוגדנים חד שבטיים שחסמו אותו. כשהשתמשו בנוגדנים האלה במעבדה ובשני מודלים של בעלי חיים, תאי חיסון התעוררו והחלו לאכול תאים סרטניים. גידולים בעכברים שטופלו גדלו לאט יותר באופן משמעותי מאשר בביקורות לא מטופלות.

יצירת הנוגדנים האלה לא הייתה הישג של מה בכך. "כשאתה יוצר נוגדן, אתה בודק מה שנקרא היברידומות, תאים שמייצרים נוגדנים. בדקנו אלפים לפני שמצאנו את זה שעבד", אמר עבדל-מוחסן.

השלב הבא, לדבריו, הוא שילוב הנוגדן עם טיפולי כימותרפיה ואימונותרפיה נוכחיים. "יש רציונל מדעי חזק להאמין שטיפול משולב יאפשר לנו להגיע למטרה הסופית שלנו: הפוגה מלאה", אמר. "אנחנו לא רוצים רק הפחתת גידול של 40% או האטה. אנחנו רוצים להסיר את הסרטן לגמרי".

מתקדמים לקראת בדיקות קליניות

עבד אל-מוחסן אמר כי הצוות שלו מכוונן כעת את הנוגדן לשימוש אנושי ועובר לעבר מחקרי בטיחות ומינון מוקדמים. במקביל, הם בודקים את זה בשילוב עם כימותרפיה ואימונותרפיה ומפתחים בדיקה נלווית כדי לזהות אילו גידולים של חולים מסתמכים על המסלול המבוסס על סוכר זה כדי שהרופאים יוכלו להתאים את האנשים הנכונים לטיפול הנכון.

עבד אל-מוחסן מעריך שייתכן שיחלפו כחמש שנים עד שטיפול כזה יוכל להיות זמין למטופלים אם ההתקדמות תימשך כמתוכנן.

מעבר לסרטן הלבלב, לממצאים יכולים להיות השלכות רחבות יותר, אמר. "עכשיו אנחנו שואלים האם אותו טריק מעיל סוכר מופיע בסוגי סרטן אחרים שקשה לטפל בהם, כמו גליובלסטומה, ובמחלות שאינן סרטניות שבהן מערכת החיסון מטעה".

המעבדה של עבד אל-מוחסן מתמקדת בתחום ההולך וגדל של גליקו-אימונולוגיה, החוקר כיצד סוכרים מווסתים את מערכת החיסון. "אנחנו רק מגרדים את פני השטח של השדה הזה", אמר. "כאן ב-Northwestern, אנו ממוקמים להפוך את התובנות המבוססות על סוכר לטיפולים אמיתיים לסרטן, מחלות זיהומיות ומצבים הקשורים להזדקנות."

עבדל-מוחסן הוא חבר במרכז הסרטן המקיף של רוברט ה. לוריא של אוניברסיטת נורת'ווסטרן.