צוות חוקרים מ-UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer ואוניברסיטת ארקנסו למדעי הרפואה (UAMS) Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute קיבל מענק של 3.2 מיליון דולר מהמכונים הלאומיים לבריאות כדי לזהות דרכים חדשות למנוע ולהתגבר על עמידות לטיפול לטיפול ממוקד בחולים עם כל תת הסוגים של מלנומה עורית, צורה אגרסיבית של סרטן עור.
כמעט כל המלנומות העוריות מציגות שינויים גנטיים המפעילים מסלול מונע סרטן הנקרא MAPK. בכמחצית מהמלנומות העוריות המתקדמות, מוטציות ספציפיות בחלבון הנקרא BRAF מספקות מטרות לטיפול ממוקד MAPK המאושר כעת. בעוד שחלק מהחולים עם מלנומות מוטציות ב-BRAF מגיבים לטיפול קיים ממוקד MAPK, רבים מפתחים עמידות לאורך זמן, מה שמוביל להישנות קליניות ולסרטן אגרסיבי יותר. עבור המחצית השנייה של חולים עם מלנומה חסרות מוטציות BRAF ספציפיות, אין כיום אופציות המאושרות על ידי ה-FDA לטיפול בתרופות ממוקדות MAPK. על מנת לשפר טיפולים קיימים ולפתח טיפולים חדשים, חיוני להבין כיצד כל המלנומות מפתחות עמידות בתגובה לתרופה אחת או שתיים שמטרתן לכבות את מסלול ה-MAPK.
המענק החדש, בראשות ד"ר רוג'ר לו, פרופסור לרפואה ולפרמקולוגיה מולקולרית ורפואית בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA, ואלן טאקט, פרופסור לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית ב-UAMS, תומך בעבודתם ביצירת ההתנגדות למלנומה אטלס האבולוציה (MREA). אטלס זה, המשתמש בשברי גידולים מביופסיות של חולים ומושתלים לגידול בעכברים מיוחדים, יאפשר לצוות לבדוק טיפולים משולבים שונים. מתקן ליבה טכני ליצירת עכברים מיוחדים אלה מנוהל על ידי Gatien Moriceau, עוזר פרופסור לרפואה בבית הספר לרפואה של דיוויד גפן ב-UCLA.
לאחר מכן, הצוות יבחן את המאפיינים וההתנהגויות הייחודיות של הגידול של כל חולה, לפני ואחרי הטיפול בתרופות ממוקדות MAPK וכן כאשר הוא מפסיק להגיב ביחד. הם ישתמשו בניתוחים פרוטאוגנומיים ותאים בודדים כדי לזהות מטרות תרופות חדשות לתכנון טיפולים משולבים ניסיוניים עתידיים. ה-MREA יכלול נתונים עשירים המותאמים למטופלים בודדים המיוצגים על ידי דגמי העכברים, שישמשו כמשאב ייחודי לתחום חקר הסרטן הרחב יותר.
זה באמת חשוב לתחום להשתמש בסט מקיף של מודלים in vivo המשקפים את הספקטרום המלא של תת-סוגי מחלה ספציפיים למטופל כדי ליצור נתונים רב-אומיים עשירים על האופן שבו מלנומות מגיבות ולאחר מכן לפתח עמידות כדי להתחמק מהחשוב הזה. סוג של טיפול".
אלן טאקט, פרופסור לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית ב-UAMS
"נשתמש בחומרי מיקוד עדכניים וחדשים יותר של MAPK כבסיס להוספת סוגים אחרים של תרופות," אמר לו. "טיפולים משולבים טובים יותר מבוססי מעכבי MAPK יועילו לא רק לחולים עם מלנומה, אלא גם לחלק גדול מהחולים עם סוגים אחרים של גידולים שכיחים ואגרסיביים כמו סרטן ריאות וסרטן המעי הגס."
