למרות שמדובר באחת התרופות הוותיקות ביותר המשמשות לטיפול בחולים עם מחלת מעי דלקתית (IBD) וטיפול יעיל במצב דלקת מפרקים הקשורה בשם spondyloarthritis (SpA), מנגנון הפעולה של sulfasalazine לא היה ברור. כעת חוקרים במרכז ג'יל רוברטס ל-IBD ובמכון ג'יל רוברטס למחקר ב-IBD ב-Will Cornell Medicine ו-NewYork-Presbyterian קבעו כי התרופה פועלת על ידי וויסות הפעילות של קבוצה של חיידקי מעיים הנמצאים בשפע יותר בחולים המגיבים. לתרופה. ממצאים אלו פותרים שאלה ארוכת שנים כיצד ומדוע sulfasalazine יעיל עבור אנשים מסוימים, אך לא לכולם, ויכול להוביל להתקדמות בטיפול ב-IBD.
במחקר שפורסם ב-19 בפברואר ב-Cell Reports Medicine, החוקרים בחנו חולי IBD-SpA שטופלו בסולפסאלזין ומצאו כי נוכחות חיידק המעי Faecalibacterium prausnitzii היה גורם מפתח המאפשר תגובות טיפול מוצלחות. הם קבעו כי sulfasalazine פועל על ידי הגברת ייצור החיידק הזה של בוטיראט, מולקולת חומצת שומן בעלת תכונות אנטי דלקתיות.
ממצאים אלו מציעים דרך לזהות חולי IBD-SpA אשר צפויים להגיב לטיפול בסולפסאלזין, ומציעים גם גישות טיפוליות חדשות."
ד"ר רנדי לונגמן, מחבר מחקר בכיר, מנהל מרכז ג'יל רוברטס ל-IBD ופרופסור חבר לרפואה ב-Will Cornell Medicine וגסטרואנטרולוג במרכז הרפואי ניו-יורק-פרסביטריאן/ווייל קורנל
המחברים הראשונים היו ד"ר סבטלנה לימה וד"ר סילביה פירס, שניהם שותפי מחקר פוסט-דוקטורט במעבדת לונגמן במהלך המחקר.
ההערכה היא שלמעלה משני מיליון אמריקאים יש IBD, הכוללת שתי הפרעות ברורות, קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן. מגוון טיפולים זמינים, אך יעילותם מוגבלת, בעיקר משום שמדענים אינם מבינים במלואם את התהליכים האימונולוגיים המעוררים ומקיימים IBD.
IBD מתקיים לעתים קרובות יחד עם SpA, ו-sulfasalazine מפחית או מבטל תסמינים של שני המצבים ברבים מהחולים הללו. מחקרים קודמים העלו כי הוא פועל באמצעות המיקרוביום של המעי, אם כי המנגנון המדויק מעולם לא היה ברור.
לצורך המחקר, ד"ר לונגמן וצוותו העריכו 22 מטופלים עם IBD-SpA במרכז ג'יל רוברטס ל-IBD שהתחילו טיפול בסולפאסלזין בהשוואה ל-11 נוספים שנשמרו על טיפולים סטנדרטיים ושימשו כקבוצת ביקורת. כמחצית מהחולים שטופלו ב-sulfasalazine הראו שיפורים קליניים לפי מדד מאומת של חומרת המחלה, בעוד שפחות מ-10% מחולי הביקורת השתפרו. בקבוצת sulfasalazine, הצוות מצא שההבדל הבולט ביותר בין מגיבים ללא מגיבים היה השפע היחסי של F. prausnitzii וקבוצה של חמישה חיידקי מעיים במעי הגס שלהם. בקבוצה נפרדת של 16 חולים עם IBD-SpA, הם אישרו זאת F. prausnitzii והחיידקים האחרים האלה הבחינו בין מגיבים לבין לא מגיבים. בניסויים נוספים במודל בעלי חיים של קוליטיס, הוסיפה F. prausnitzii למערכת העיכול הפכו את סולפסאלזין שאינם מגיבים למגיבים.
F. prausnitzii ידוע כיצרן חזק במיוחד של חומצת השומן האנטי דלקתית בוטיראט, אשר נקשרה זה מכבר לבריאות המעיים. למרות שהבוטיראט מיוצר על ידי חיידקי מעיים רבים כתוצר תסיסה של סיבים תזונתיים, הצוות מצא שנראה כי סולפסאלזין משפר את התסמינים בחולים עם IBD-SpA על ידי שיפור ייצור הבוטירטים במיוחד ב F. prausnitziiלא בחיידקים אחרים המייצרים בוטיראט שהם בדקו.
"ייתכן מאוד שהיעילות של sulfasalazine בחולים עם IBD-SpA מוגבלת למין חיידקים ספציפיים או אפילו לזנים בתוך מינים", אמר ד"ר לונגמן.
המאשר את תפקיד המפתח של הבוטיראט, הצוות הראה שלסולפסאלזין אין השפעה על עכברים כאשר הקולטן לבוטיראט על תאים – קולטן הכרחי לפעילות הבוטיראט – חסר.
המחקר בסך הכל מצביע על כך שיום אחד ניתן להשתמש בבדיקה קלינית לנוכחות חיידקי מפתח כדי לזהות חולים שיש להם סיכוי גבוה יותר להפיק תועלת מטיפול בסולפסאלזין, אמר ד"ר לונגמן. הוא הוסיף כי גישה זו עשויה להיות ישימה לא רק על IBD-SpA משולב אלא על כל מצב בנפרד.
התוצאות מצביעות גם על אפשרות של טיפולים שיוסיפו F. prausnitzii לדרכי העיכול של חולי IBD ו-SpA, כדי להגביר את ההיענות ל-sulfasalazine. תוספי הפה של בוטיראט כבר פופולריים, וגסטרואנטרולוגים בדרך כלל נותנים חוקן בוטיראט לחולים, אך הם יעילים רק באופן חלקי. ד"ר לונגמן חושד שחיידקים החיים ברירית המעי נמצאים במיקום הטוב ביותר לספק את המולקולה המועילה הזו.
כעת הוא והצוות שלו מתכננים ללמוד ביתר פירוט כיצד F. prausnitzii וייצור הבוטיראט המוגבר בסולפסאלזין שלו מרגיע את הסערה האימונולוגית של IBD-SpA.
