חוקרים מבית הספר לרפואה איקאן בהר סיני גילו תגלית משמעותית, וזיהו קשרים גנטיים בין מחלת מעי דלקתית (IBD) ומחלת פרקינסון (PD). פורסם ב רפואת הגנום (DOI 10.1186/s13073-024-01335-2) ב-13 במאי, המחקר שלהם מדגיש את הפוטנציאל של אסטרטגיות טיפוליות משותפות למיקוד שתי ההפרעות המאתגרות הללו.
הצוות, בראשות Meltem Ece Kars, MD, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט במכון צ'ארלס ברונפמן לרפואה מותאמת אישית; יובל איתן, דוקטורט, פרופסור חבר לגנטיקה ומדעי הגנום; ו-Inga Peter, PhD, פרופסור לגנטיקה ומדעי הגנום ב-Icahn Mount Sinai, השתמשו בטכניקות ניתוח גנומי מתקדמות כדי לחקור את החפיפה הגנטית בין IBD ל-PD. הממצאים שלהם מצביעים על מוטציות ב- LRRK2 הגן כמרכיב משותף המקשר בין שני המצבים ומזהה גנים חדשים שסביר שיושפעו אצל אנשים שחווים גם IBD וגם PD.
ד"ר קארס הסביר את עיקר הממצאים שלהם: "מצאנו ש-IBD ו-PD נגרמות על ידי גורמים גנטיים משותפים מסוימים, כולל וריאנטים של LRRK2 וגנים אחרים שלא היו ידועים בעבר למצב משולב זה. זה יכול לשנות באופן דרמטי את הגישה שלנו למחלות הללו, ולאפשר טיפולים המתמקדים בשני המצבים בו זמנית."
המחקר ניתח נתונים מ-Mount Sinai Bioלִי BioBank, הביובנק הבריטי, וקבוצה של 67 חולים שאובחנו עם IBD ו-PD מה-Biobank הלאומי הדני. מערך נתונים משולב זה אפשר לחוקרים לחקור וריאנטים גנטיים נדירים בעלי השפעה גבוהה ולזהות גנים חדשים ומסלולים ביולוגיים התורמים לתחלואה הנלווית של IBD-PD.
המחקר שלנו לא רק קושר את שתי המחלות הללו מבחינה גנטית, אלא גם מכין את הקרקע לצורות חדשות של טיפול, ואולי אסטרטגיות מניעה, שיכולות להפחית את העומס של מחלות אלו על החולים".
ד"ר Meltem Ece Kars, MD, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט במכון צ'ארלס ברונפמן לרפואה מותאמת אישית
החוקרים השתמשו במגוון שיטות חישוביות כדי לחשוף קשרים משמעותיים בין LRRK2 וריאנטים של גנים והתרחשות משותפת של IBD ו-PD, כולל גישת הטרוגניות מבוססת רשת, שהם הוכיחו כיעילה מאוד לגילויי גנים בקבוצות קטנות שלא ניתן לנתח בשיטות מסורתיות של איגודי גנים. הניתוח שלהם גם חשף כמה מסלולים הקשורים לחסינות, דלקת ואוטופגיה, מערכת המיחזור הסלולרית של הגוף, המעורבים בשני המצבים.
לתובנות הללו יש השלכות פוטנציאליות על פני תחומי רפואה מרובים, מה שמצביע על כך שהבנת גורמים גנטיים יכולה להוביל לטיפולים ממוקדים יותר. המחקר מדגיש את החשיבות של מחקר גנטי בפיתוח גישות רפואה מותאמות אישית שיכולות לשפר את הטיפול בחולים עם IBD ו-PD.
ההבטחה של ממצאים אלה חורגת מעבר לפרדיגמות הטיפול הנוכחיות: "על ידי זיהוי היסודות הגנטיים המשותפים הן ל-IBD והן ל-PD, אנו סוללים את הדרך לטיפולים חדשניים, בין אם באמצעות פיתוח מטרות תרופות חדשות או שימוש מחדש של תרופות קיימות, שעלולות להיות פוטנציאליות. להתמודד עם הגורמים השורשיים לתנאים אלה", אמר ד"ר קארס.
התוצאות של מחקר זה עשויות להשפיע גם על כיווני מחקר עתידיים, ולעודד גישה משולבת יותר לחקר מחלות שעשויות להיראות לא קשורות אך חולקות מסלולים גנטיים משותפים.
עבודה זו מומנה על ידי קרן מייקל ג'יי פוקס, מענק המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי P20NS123220 של המכון הלאומי לבריאות, ומכון צ'ארלס ברונפמן לרפואה מותאמת אישית.
