סקירה ספרדית חושפת כיצד הידרוקסיטירוסול, מולקולת הכוח בזיתים, מפעילה מסלולים מרכזיים להגנה על המוח, וסוללת את הדרך למזונות מהדור הבא התומכים בבריאות הנפשית וכלי הדם.
מחקר: מרכיבים חדשים: הידרוקסיטירוסול כסוכן נוירו-מגן; מה חדש באופק? קרדיט תמונה: Anna_Pustynnikova/Shutterstock.com
לורנה מרטינז-זמורה מאוניברסיטת מיגל הרננדס, ספרד, פרסמה לאחרונה מאמר סקירה בכתב העת מזונות. בו, היא דנה בעדויות המתעוררות על היעילות והתועלת של תרכובת פנולית המופקת מזיתים כחומר מגן עצבי.
רֶקַע
Hydroxytyrosol (HXT) היא אחת התרכובות הפנוליות החשובות ביותר שנמצאות בזיתים. תרכובת זו זכתה לתשומת לב משמעותית במהלך 20 השנים האחרונות בגלל התכונות המקדמות את הבריאות שלה, לרבות תכונות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אנטי סרטניות, אנטי סוכרתיות, אנטי מיקרוביאליות, מגינות לב, מגנות עצביות, משפרות קוגניציה ומאפננים את מערכת החיסון.
מספר בקשות הוגשו למינהל המזון והתרופות (FDA) לשקול את HXT כתוסף מזון נוגד חמצון ולהשתמש בו להכנת מזון פונקציונלי. הרשות האירופית לבטיחות מזון (EFSA) והסוכנות הספרדית לענייני צרכנות, בטיחות מזון ותזונה (AESAN) ראו ב-HXT בטוח לשימושים ולרמות המוצעות. ה-FDA רואה בזה בטוח עד כ-5 מ"ג למנה וכ-51 מ"ג לאדם ליום.
זמינות ביולוגית מוחית של HXT
כמו פריטי מזון אחרים, HXT נספג במעי, עובר חילוף חומרים בכבד ומסתובב בדם. עדויות קיימות מצביעות על כך ש-HXT ומטבוליטים שלו יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח ולהצטבר במוח.
במחקרים פרה-קליניים ומכניסטיים, התרכובת הוצעה לשנות פעילויות נוירואימוניות, להפעיל מסלולים נוגדי חמצון, לווסת את ציר הזיכרון-קוגניציה-מצב הרוח ולקיים אינטראקציה עם חילוף חומרים דופמינרגי באזורי מוח מסוימים, כולל ההיפוקמפוס והקורטקס.
מסלולים נוירווסקולריים ונוירואימוניים
HXT יכול להגן על המערכת הנוירווסקולרית בדרכים רבות. מחקרים מצאו כי התרכובת מפחיתה מתח חמצוני בכלי הדם, תומכת בתפקודי אנדותל ושלמות מחסום דם-מוח וחדירות, משמרת את הזמינות הביולוגית של תחמוצת החנקן, מפחיתה דלקת עצבית ומשפרת את הקישוריות והקוגניציה העצבית.
הפעלה חזקה של מסלול Keap1-Nrf2-ARE על פני רקמות אנדותל ועצביות נחשבת למתווך עיקרי של הפונקציה הנוירו-פרוטקטיבית של HXT. עדויות מכאניות מצביעות על כך ש-HXT מפעיל טרנסלוקציה גרעינית של Nrf2 (גורם שעתוק המעורב בוויסות מערכת נוגדי החמצון) ומגביר את הסדרת מטרות Nrf2 במוח, משפר את מערכת נוגדי החמצון המיטוכונדריאלית ומפחית את נזקי החלבון החמצוני וה-DNA.
לגבי מסלולים נוירואימוניים, עדויות קיימות מצביעות על כך ש-HXT מפחית את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים בתאי מיקרוגליה. תאי מיקרוגליה הם תאי חיסון תושבי המוח הפועלים כמקרופאגים כדי להגן על המוח מפני פתוגנים.
כמו כן, נמצא כי HXT מדכא איתות NF-KB/MAPK והפעלת NLRP3 inflammasome במוח, ציר פתוגני מרכזי המיוצר במהלך מחלת פרקינסון. השפעות אלו הוכחו בעיקר במודלים של תאים ובעלי חיים, אך הן מספקות בסיס מכניסטי קוהרנטי להגנה עצבית. עדויות מכניות מצביעות על כך ש-HXT מדכא בעקביות איתות ציטוקינים פרו-דלקתיים על פני אשדות חיסון מולדות המניעות דלקת עצבית.
מסלולים דופמינרגיים
המבנה הכימי של HXT זהה ל-3,4-דיהידרוקסיפנילתנול (DOPET), מטבוליט דופמין. דופמין הוא נוירוטרנסמיטר והורמון הממלא תפקידים חיוניים בתנועה, מוטיבציה, תגמול, רגש וזיכרון.
גם DOPET וגם HXT מפגינים רלוונטיות כפולה להומאוסטזיס של דופמין באמצעות פעילות נוגדת חמצון המגבילה את הלחץ החמצוני של דופמין ומאפנון משוב של סינתזת קטכולמין.
במודלים המבוססים על מתח ורעלים, נמצא כי HXT משפר התנהגויות הקשורות למוטיבציה על ידי שינוי תפקודים מזולימביים. במודלים של סטרס כרוני, נמצא כי HXT מגביר את העדפת הסוכרוז, מפחית חוסר תנועה, מגביר מסלולים נוגדי חמצון, מפחית דלקות ומשפר את הפלסטיות הסינפטית במעגלי התגמול. ממצאים אלה נותרו פרה-קליניים אך מצביעים על פוטנציאל דופמינרגי וקשור למצב רוח שכדאי לחקור בבני אדם.
עדויות קליניות על התפקודים הנוירו-פרוטקטיביים של HXT
מספר מחקרים מבוקרים אקראיים ומחקרי פיילוט דיווחו כי הגברת החשיפה לשמני זית טהורים ב-HXT, עשירים ב-HXT או למזונות המכילים HXT קשורה לשיפור זרימת הדם במוח, יציבות מחסום דם-מוח ומודולציה נוירואימונית.
מחקרים אחרונים בבעלי חיים העלו כי HXT יכול להפחית באופן משמעותי ירידה קוגניטיבית על ידי אפנון גורמים נוירוטרופיים ודלקתיים. עם זאת, ממצאים אלה חייבים להיות מתורגמים לבני אדם עבור השלכות קליניות.
מחקרים אחרונים בבני אדם הדגישו שצריכה כרונית של כ-7-15 מיליגרם HXT ליום משפרת ביעילות את איזון החמצון של כלי הדם, דלקת בדרגה נמוכה ותפקוד האנדותל. באופן דומה, צריכה של מנה בודדת של כ-30-60 מיליגרם של HXT הראתה יעילות בשיפור קצר טווח של תגובות כלי דם וחמצון.
לגבי יתרונות קוגניטיביים, עדויות עדכניות מצביעות על כך שפניני עץ זית מדבריות עשירות ב-HXT ו- oleuropein יכולות לשפר את הזיכרון המרוכב ואת המהירות הפסיכומוטורית לאחר 8 ו-12 שבועות של צריכה. זה עולה בקנה אחד עם צימוד קשב-זיכרון משופר ואינטגרציה מוטורית-קוגניטיבית אצל מבוגרים.
תוספת HXT נמצאה כמשפרת משמעותית את איכות החיים הקשורה לבריאות בילדים עם מחלות מיטוכונדריה. הילדים גם הציגו יתרונות בריאותיים התואמים את המנגנונים התומכים במיטוכונדריה של HXT, הקשורים ל-Nrf2 הרלוונטיים להומאוסטזיס נוירואימוני וסינפטי.
בעוד שהנתונים האנושיים הללו מבטיחים, העדויות נותרו ראשוניות, ונדרשים מחקרים פרמקוקינטיים-פרמקודינמיים (PK-PD) מותאמים כדי לאשר את היעילות הקלינית ולקבוע אסטרטגיות מינון אופטימליות.
פיתוח מזונות מועשרים ב-HXT
עלי זית, המכילים רמות גבוהות של oleuropein ו-HXT, הם המרכיבים המתאימים ביותר לפיתוח מזון מוכן לאכילה מועשר ב-HXT. עם זאת, שתי התרכובות מעניקות פרופיל מר מובהק שיכול להגביל את הקבילות של מזונות מועשרים ב-HXT. ניתן ליישם כמה אסטרטגיות להפחתת המרירות הזו, כולל קומפלקס ציקלודקסטרין, מיקרו-אנקפסולציה, מיקרו-אמולציות ותוספת של חומרי טעם מתאימים.
פותחו כמה מסלולים משלימים כדי לתרגם HXT למזונות אמיתיים. אלה כוללים העברה משמן זית כתית מעולה על ידי טבילה, שינוי אנזימטי של שמני מאכל, וולוריזציה של תוצרי לוואי של זית במשקאות ובמוצרי מאפה, ושילוב באריזות פעילות.
דרוש מחקר נוסף כדי לתקן את מינון ה-HXT ולשפר את הזמינות הביולוגית, התכונות התחושתיות והיציבות התעשייתית שלו. לדברי Martínez-Zamora, עבודה עתידית צריכה לשלב גם ניתוחי חשיפה-תגובה, בדיקות ספציפיות למטריצה ומעקב אחר סמנים ביולוגיים כדי לקדם את HXT לקראת תזונה מוכנה לתביעה לבריאות המוח.
הורד את עותק ה-PDF שלך עכשיו!
