צוות חוקרים בינלאומיים בראשות מדענים בעיר התקווה®אחד הארגונים הגדולים והמתקדמים ביותר לחקר הסרטן והטיפול בסרטן בארצות הברית, כאשר המרכז הרפואי הלאומי שלה כונה "בית החולים הטוב ביותר" המובילים במדינה לטיפול בסרטן על ידי דו"ח חדשות ועולמי ארה"ב, מספק את החשבון היסודי ביותר שעדיין למטרה חמקמקה לטיפול בסרטן. פורסם היום ב התקדמות מדעיתהמחקר מציע תהליך איתות מורכב הכולל פקסילין, חלבון הדבקה מוקד הפועל כמרכז לחיבור לחלבונים אחרים, עשוי להיות חשוף לטיפול למרות מצבו הנוזל.
שיבוש האינטראקציה של פקסילין עם הידבקויות מוקד נושא רלוונטיות ישירה בטיפול בסרטן. זה יכול להוביל לטיפול תרופתי מדויק שממוקד לתפקוד פקסילין ספציפי הדומיננטי בתאי סרטן, אך נפוץ פחות בתאים בריאים. "
רבי סלגיה, MD, Ph.D., יו"ר ארתור ורוזלי קפלן באונקולוגיה רפואית במרכז הסרטן המקיף של סיטי הופ
המחקר מוסיף פרטים חדשים חשובים על רשת קשה לאפיין של חלבונים סלולריים. ד"ר סלגיה וצוותו בדקו מקרוב את פקסילין, שמבקש מהתאים להשתנות בתגובה לסביבה. זה עוזר לתאי סרטן להתפתח ולהתחמק מאיתור, תוך גרימת עמידות לטיפול. ד"ר סלגיה וצוותו עובדים על הבהרת תפקידו של פקסילין במשך למעלה משלושה עשורים. הוא ועמיתיו היו הראשונים ששיבטו את הגן האנושי באורך מלא בשנת 1995 בהרווארד.
כדי להבין טוב יותר את תפקידו של פקסילין, הצוות פנה לאחד משותפיו המחייבים העיקריים, המכונה קינאז הדבקה מוקד או FAK. החיפוש הוכיח מפחיד. שני חלבונים אלה חולקים מספר גדול של שאריות הדרושות לכריכה ונמצאים במצב קבוע של שטף. פקסילין הוא גם חלבון מופרע בכבדות.
הצוות צמצם את חקירתו כדי לאפיין רק את המבנים הרלוונטיים ביותר. בסופו של דבר הם מצאו ניגוד קבוע להפרעה. כאשר פקסילין ומיקוד C-terminal של תחום של FAK (שומן) מתקשרים באתר עגינה ספציפי, עליהם להתכווץ בגודל ולהישאר כך כדי להתאים לחלל מוגבל. עם זאת, הם ממשיכים להפעיל גמישות רבה בעת אינטראקציה עם רשת ההדבקה המוקדית הרחבה יותר.
ד"ר סלגיה אמר כי "התוצאות שלנו מצביעות על מנגנון חדשני של אינטראקציה חלבונית שנחקרת פחות בספרות ומצביעה על האפשרות של מנגנונים כאלה על חלבונים אחרים שלא היו מופרעים אחרים. "למחקר זה יש השלכות רחבות על חלבונים מופרעים באופן כללי."
אינטראקציות חלבוניות כאלה בדרך כלל נחשבות כקשות לשליטה בטיפול מכיוון שאין אתר ברור שתרופה תגיע לבית. אך בלכידת מה שראו, ד"ר סלגיה וצוותו הצליחו לבנות מודל שיכול לעזור לחוקרים אחרים לזהות יעד מרגש.
הגילוי התאפשר על ידי הרבה עבודות מעבדה חכמות. השימוש בסוג של ספקטרוסקופיה הקשורה להדמיית תהודה מגנטית רפואית (MRI), המופעלת לעתים קרובות לחקר הפיזיקה, הצוות הצליח להבין טוב יותר את המאפיינים המבניים של פקסילין. לאחר מכן הצוות שילב ספקטרוסקופיה עם הדמיות דינאמיות כדי להראות כיצד פקסילין נקשר לשומן. לבסוף, הצוות יצר מודל תלת מימד למחשבים כדי להדגים כיצד אינטראקציה זו מסתדרת.
"השילוב של כל השיטות הללו איפשר לנו לאפיין במדויק את המאפיינים המבניים של האינטראקציה Paxillin-Fak יותר מכל שיטה יחידה בפני עצמה", אמר סופרייו בהטאריה, Ph.D., פרופסור למחקר עוזר במחלקה לרפואה חישובית וכמותית בעיר התקווה, המחבר הראשון והמשותף השותף והמשותף במבנה פרוטאנים ובמחקר.
בנוסף לד"ר סלגיה וסופרי עיר התקווה בהטטאריה ופרקאש קולקארני, דוקטורט, פרופסור למחקר במחלקה לחקר אונקולוגיה וטיפול רפואי בעיר התקווה (מומחה בחלבון מופרז), כללה החוקרים מאוניברסיטת מרילנד, ג'ון אורבן, פ.ד.
