הכפילות וחלוקת התאים הם קריטיים לשמירה על כל האורגניזמים הרב -תאיים בחיים. אך התהליך ההפוך חשוב לא פחות: מוות תאים. מוות מבוקר של תאים, או מוות תאים מתוכנת, נחוץ גם להתפתחותו ותפקודו של הגוף. זה היה גם מוקד של חוקרים המפתחים טיפולים לסרטן על ידי מציאת דרכים להפעלת מותם של תאים של תאי סרטן עצמם.
Ferroptosis הוא סוג שהתגלה לאחרונה של מוות תאים מתוכנת והיה יעד מבטיח להתפתחות טיפולי סרטן. זה מתווך על ידי מולקולות ברזל, כאשר התא מת באמצעות השפלה של הדו -שכבתי הפוספוליפיד על ידי חמצון, תהליך הנקרא פרוקסידציה של שומנים. עם זאת, מחקרים אחרונים הראו כי תאי סרטן מסוימים פחות רגישים לפרופטוזיס, מה שמעורר חששות כי עמידות זו עלולה להוות מחסום לטיפול עתידי.
במאמר שפורסם ב תקשורת טבעחוקרים מאוניברסיטת קיושו, תוך שימוש בתאים ועכברים מתורבתים, גילו כי מי חמצן השומנים של הליזוזומים-האורגן האחראי להשפלת ומיחזור מולקולות בתא מפעיל תפקיד קריטי בביצוע פרופטוזיס. הצוות הראה גם כי תהליך זה מוביל לדליפת ברזל מהליזוזום, מה שמקדם עוד יותר את פרופטוזיס. יתר על כן, מתן תרופה של כלורוקין-א 'המקדמת קרום ליזוזומלי-קרום-קרום-קרום-קרום בתאי סרטן הפחות רגישים לתהליך זה.
"מחקרים קודמים שנערכו על פרופטוזיס הראו כי ישנם מנגנונים השולטים במידה של שומנים וכי קרום התא נפגע בשלבים הסופיים של מוות תאים. עם זאת, מקורו של פרוקסידציה זו של שומנים הגורמים לפרופטוזיס נשאר נושא של דיון," מסביר את המחקר, לדיון של האוניברסיטה, לדיון. "אנו יודעים שבמהלך פרופטוזיס, פרוקסידציה של שומנים מתרחשת באתרים שונים בתא. לכן, כדי לזהות היכן מתחיל פרופטוזיס, הצוות שלנו פיתח דרך לדמיין רדיקלים שומנים בתא."
הצוות גילה כי פרוקסידציה של ליזוזומים ממלאת תפקיד מפתח בביצוע מוות תאים בתיווך פרופטוזיס. בנוסף, הם מצאו כי פרוקסידציה של ליפידים ליפידים גורמים לממברנה לנצל את החדירה, ומאפשרת לדלוף מולקולות ברזל, מה שמקדם בתורו את התפשטות פרוקסידציה של שומנים לאברומים תאיים אחרים.
"מעניין, בתאי סרטן הפחות רגישים לפרופטוזיס, התרחש פרוקסידציה בשומנים בליזוזומים, אך הדבר לא הוביל לנזק ממברנה ליזוזומלית", ממשיך יאמדה. "עם חקירה נוספת מצאנו כי מתן כלורוקין, תרופה המקדמת נזק ממברנה ליזוזומלית, גרמה לפרופטוזיס אפילו בתאים סרטניים פחות רגישים אלה."
הצוות מקווה כי הממצאים החדשים שלהם יכולים לקדם את התפתחותם של לא רק טיפולי סרטן הרותמים את פרופטוזיס, אלא גם פתולוגיות אחרות בהן פרופטוזיס יכול להיות יעד טיפולי. הם גם מתכננים לחקור עוד יותר את המנגנונים הנוגעים לפרופטוזיס.
אסטרטגיות להתגברות על רגישות פרופטוזיס-נמוכה הוצעו על ידי עיכוב של אנזימים מרובים המדכאים פרוקסידציה של שומנים. עם זאת, ההשפעות היו שונות בין סוגי תאים מסוימים. כאן הצגנו אסטרטגיה חדשה שיכולה להתגבר על רגישות נמוכה של פרופטוזיס. עם זאת, אנו עדיין לא יודעים את המנגנון הבסיסי מדוע נזק קרום ליזוזומלי אינו מתרחש בתאים פרופטוזיס-רגישים. יש צורך בחקירה נוספת. "
פרופסור קן-איצ'י יאמאדה מפקולטה למדעי התרופות באוניברסיטת קיושו
