מכיוון שצפויה להאיץ את הופעת המחלות הנגיפיות, ההיערכות למגיפות עתידיות אפשריות חשובה ביותר. מעבר להצלת חיים במהלך התפרצויות, מוכנות איתנה למגפה שומרת על כלכלות, מקיימת תפקוד חברתי ומחזקת את החוסן של מערכות גלובליות. הפרויקט החדש של האיחוד האירופי COMBINE ("חתימה השוואתית של הפעלת תאי וירוס מרבורג כתוכנית לזיהוי מטרות אנטי-ויראליות נגד וירוסים חדשים) מכירה בכך שהבנת האופן שבו וירוסים חודרים לתאי מארח היא חיונית למאבק במחלות זיהומיות מתעוררות. הפרויקט נועד לקדם את ההבנה שלנו לגבי האופן שבו וירוסים חודרים לתאים, תוך שימוש בנגיף מרבורג (MARV) כמודל, וליצור תוכנית לזיהוי יעדים חדשים לאסטרטגיות אנטי-ויראליות – אבן יסוד קריטית בהיערכות למגפה. בתיאום מרכז הלמהולץ הגרמני לחקר זיהומים (HZI), COMBINE מפגיש שבעה שותפים מחמש מדינות אירופיות ותקבל מימון כולל של 7.2 מיליון אירו במהלך חמש השנים הבאות באמצעות תוכנית המסגרת "אופק אירופה" של האיחוד האירופי למחקר ו חדשנות.
גישת ה-COMBINE: זיהוי, אפיון ועיכוב שלב הקישור של וירוס-תא
כל זיהום ויראלי מתחיל בהתקשרות הנגיף לתאים מארח ובהמשך הפעלה של קולטנים תאיים, מה שהופך את זה חיוני לזיהוי הגורמים והמנגנונים המעורבים. לכן, COMBINE מתמקדת בשלב הקישור הקריטי של וירוס-תאים, במטרה לזהות גורמי מפתח ויעדים טיפוליים פוטנציאליים המעורבים בשלב מוקדם בזיהומים ויראליים. "ניישם שילוב של גישות חלוציות שנועדו לזהות את החתימה של הפעלת תאים וירוסים, לאפיין את מנגנוני הקישור והכניסה של הנגיף, ולפתח מעכבים חדשים ומועמדים לחיסון. שימוש בנגיף מרבורג כמודל BSL-4 פתוגניים ביותר וירוס, גישה חדשנית זו מספקת מבט מקיף על תהליך כניסת הנגיף, תוך הבחנה בין התקשרות ראשונית לבין הפעלה והפנמה סלולרית לאחר מכן", מסביר רכז הפרויקט פרופסור כריסטיאן סיבן, מוביל את הקבוצה ביולוגיה של זיהום ננומטרי ב-HZI.
נגיף מרבורג, כמו נגיף האבולה, בן למשפחת הפילובירוסים, הוא פתוגן זיהומי וקטלני ביותר עם פוטנציאל מגיפה משמעותי. הנגיף מופיע בעטלפי פירות, בתפוצה רחבה ברחבי אפריקה, ועשוי להיות מועבר גם בין בני אדם. בנוסף, תקופת הדגירה של הנגיף, הנעה בין 2 ל-21 ימים, מאפשרת העברה שקטה פוטנציאלית על ידי אנשים שעדיין אינם סימפטומטיים, מה שמסבך עוד יותר את מאמצי השליטה בהתפרצות. ההתפרצויות החוזרות ונשנות האחרונות של נגיף מרבורג, כולל במדינות שלא נפגעו בעבר, יחד עם היעדר חיסון מורשה או טיפול אנטי-ויראלי ספציפי והקטלניות הגבוהה של הנגיף, מדגישות את האיום המתמשך הנשקף מהנגיף, כמו גם את העניין הקליני והחברתי המשמעותי. בפיתוח אנטי וירוסים מתאימים.
באמצעות גישת ה-COMBINE, הצוות שואף לבסס את הבסיס הפרה-קליני הבסיסי להמשך הפיתוח של תרופות ספציפיות נגד MARV וחיסוני MARV אופטימליים. "עם COMBINE, אנו שואפים ליצור השפעה מתמשכת על ידי הפחתת תמותה מוקדמת ונטל הבריאות של נגיף מרבורג באמצעות טיפולים חדשניים וחיסונים אופטימליים. עם זאת, עבודתנו לא רק תחזק את קהילת הוירולוגיה העולמית עם כלים וידע חדשים, אלא גם להגביר את המוכנות למגפה על ידי התמודדות עם האיומים הבריאותיים הנשקפים מנגיף מרבורג ומחלות ויראליות מתעוררות אחרות", מדגיש סיבן.
מתווה לזיהוי מטרות אנטי-ויראליות נגד וירוסים חדשים
מעבר לחשיפת תובנות מכריעות לגבי כניסת תאי MARV, הפרויקט יפרוץ דרך ויפתח צינור ניסוי חדשני לזיהוי ומיקוד של חלבונים המעורבים בתהליך התקשרות הנגיף, גורם קריטי במאבק בהתפרצויות ויראליות. COMBINE שואפת ליצור תוכנית רב-תכליתית ניתנת להתאמה המאפשרת שיתופי פעולה בין מדינות לפיתוח תרופות וחיסונים חדשים נגד וירוסים מתעוררים. המחקר שנערך במסגרת הפרויקט ירחיב, אם כן, לא רק את הידע על כניסת תאי וירוס מרבורג והאפשרויות הטיפוליות, אלא גם יבסס צינור טכנולוגי שניתן ליישם במהירות על וירוסים מתעוררים אחרים, יחזק את הביטחון הבריאותי העולמי והמוכנות עבור מגיפות עתידיות.
עובדות מפתח בפרויקט
שותפים לפרויקט
בלגיה
- Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)
גֶרמָנִיָה
- משרד המחקר והפרויקטים האירופי GmbH (EURICE)
- מרכז הלמהולץ לחקר זיהומים (HZI)
- אוניברסיטת מרבורג (UMR)
נורבגיה
רומניה
- המכון לביוכימיה של האקדמיה הרומנית (IBRA)
שבדיה
- מכון קרולינסקה (KI)