במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת האירופי לתזונה קלינית, קבוצת חוקרים העריכה את ההשפעות הספציפיות לזן של לקטובצילוס רמנוסוס GG (LGG) בפגים באמצעות סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים אקראיים מבוקרים (RCTs) ולא-RCTs.
לימוד: Lactobacillus rhamnosus GG כפרוביוטיקה לפגים: סקירה שיטתית ספציפית לזן ומטה-אנליזה. קרדיט תמונה: Ratchat/Shutterstock.com
רקע כללי
פרוביוטיקה, מיקרואורגניזמים חיים המספקים יתרונות בריאותיים, הוכחה כמפחיתה את הסיכון ל-necrotizing enterocolitis (NEC) (מחלת מעיים חמורה בפגים) ≥ שלב II, תמותה מכל הסיבות, אלח דם מאוחר (LOS) וזמן עד הזנה מלאה (TFF) בקרב פגים במשקל לידה נמוך מאוד (VLBW). עם זאת, נותרו אתגרים לגבי המתח האופטימלי, משך הזמן, המינון והבטיחות.
היעילות של פרוביוטיקה היא לעתים קרובות ספציפית לזן, המחייבת נתונים מפורטים ספציפיים לזן להנחיית פרקטיקה קלינית ומחקר. LGG נמצא בשימוש נרחב למניעת זיהומים במערכת העיכול, במיוחד באוכלוסיות ילדים.
יש צורך במחקר נוסף כדי לקבוע את המתח, משך הזמן, המינון והבטיחות האופטימליים של פרוביוטיקה עבור פגים, שכן ההשפעות הן ספציפיות לזן והנתונים הנוכחיים מראים הטרוגניות משמעותית.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי דבק במתודולוגיה של Cochrane והעדיפו פריטי דיווח עבור סקירות שיטתיות (PRISMA 2020). זה כלל RCTs ולא-RCTs שפורסמו עד דצמבר 2023 הכוללים פגים שנולדו מוקדם משבוע 37 להריון או במשקל מתחת ל-2,500 גרם.
ההתערבות הייתה מתן אנטרלי של LGG ATCC 53103 לבד או עם פרוביוטיקה אחרת, החל בעשרת הימים הראשונים לחיים למשך שבעה ימים לפחות, בהשוואה לפלסבו או ביקורת.
התוצאות הראשוניות כללו NEC ≥ שלב II, LOS, תמותה, TFF ומשך אשפוז, בעוד שתוצאות משניות כיסו עלייה במשקל לידה, אי סבילות להזנה, קולוניזציה של קנדידה וקנדידה פולשנית.
החיפוש השתרע על מסדי הנתונים המרכזיים של Cochrane Central Register, Excerpta Medica (EMBASE), PubMed ו-Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), ללא הגבלות על עיצוב או שפה.
מחקרים נוספים זוהו באמצעות הפניות, ספרות אפורה ו-Google Scholar. שלושה סוקרים חיפשו והעריכו את איכות המחקר באמצעות דירוג המלצות, מערכת הערכה, פיתוח והערכה (GRADE).
תקצירים נבדקו עבור זכאות, עם הערכות טקסט מלא תוך שימוש בקריטריונים מוגדרים מראש. מיצוי הנתונים והערכת הסיכון להטיה פעלו בהתאם להנחיות Cochrane Neonatal Review Group.
מטא-אנליזה בוצעה באמצעות Review Manager 5.3, המבטאת את גדלי ההשפעה כיחסי סיכון (RR) עם רווחי סמך של 95% (CI).
הטרוגניות סטטיסטית הוערכה עם מבחן χ2 ו-I2 סטטיסטיקה. בוצעו ניתוח רציף של ניסוי וניתוחי תת-קבוצות, והממצאים סוכמו בהתאם להנחיות GRADE.
תוצאות המחקר
חיפוש הספרות העלה 1,435 ציטוטים שעשויים להיות רלוונטיים. לאחר אי הכללה של 995 כפילויות ו-331 מחקרים שלא עמדו בקריטריונים של הכללה, נכללו 24 RCTs ושמונה שאינם RCTs. 11 RCTs חקרו LGG מזן יחיד, בעוד ש-13 הנותרים השתמשו בפרוביוטיקה מרובה זנים.
ב-RCTs המשתמשים ב-LGG מזן יחיד, תוספת פרוביוטיקה נמשכה עד לשחרור בשישה מחקרים ולמשך זמן מוגדר בחמישה. 8 RCTs התמקדו בפגים מתחת לשבוע 34, בעוד ששלושה כללו תינוקות שנולדו בין 34-37 שבועות להריון.
לא-RCTs השתמשו ב-LGG מזן יחיד, עם תוספי תזונה שנמשכו עד לשחרור בשני מחקרים ולמשך תקופה מוגדרת באחד, כולם כללו תינוקות שנולדו לפני שבוע 32 להריון.
הערכת הסיכון להטיה (ROB) הראתה שלעשרה מתוך אחד-עשר LGG RCTs מזן יחיד היו 8 להסתרת הקצאה, ROB נמוך ליצירת רצף אקראי ו-8 לעיוורון התערבות.
ל-7 RCT פרוביוטיים מרובי זנים היה ROB נמוך עבור יצירת רצף אקראי, הסתרת הקצאה ועיוורון התערבות. לא-RCTs הוערכו באמצעות סולם ניוקאסל אוטווה, כאשר שבעה מחקרים ציינו שמונה ואחד ציינו שבעה.
מטא-אנליזה של RCTs LGG מזן יחיד הראתה סיכון נמוך משמעותית ל-NEC ≥ שלב II (RR:0.50 (95% CI: 0.26, 0.93), P = 0.03) וללא הבדל משמעותי ב-LOS, תמותה מכל הסיבות, TFF , או משך האשפוז.
הניתוח הרציף של הניסוי (TSA) עבור NEC מ-RCTs אלה הצביע על גודל מידע נדרש של 1,500, בעוד המספר הנוכחי היה 851. עבור הפחתת סיכון של 30%, גודל המידע הנדרש למגוון מותאם (DARIS) יהיה 4,290.
מטא-אנליזה של לא-RCT לא מצאה השפעה משמעותית של LGG מזן יחיד על LOS, NEC או תמותה. RCT פרוביוטי רב-זן הראו סיכון נמוך משמעותית ל-NEC ≥ שלב II (RR:0.38 (95% CI: 0.24, 0.62), P <0.0001), ירידה בתמותה (RR 0.31 (95% CI: 0.17, 0.54), P < 0.0001), TFF מופחת ותקופות אשפוז קצרות יותר. לא-RCT של פרוביוטיקה מרובה זנים לא נמצאה השפעה משמעותית על NEC, LOS או תמותה.
ניתוח רגישות הראה השפעה מועילה של LGG מזן יחיד על NEC במחקרים עם ROB נמוך ותוספי פרוביוטיקה עד לשחרור.
לא הייתה השפעה משמעותית על תמותה, LOS, TFF או משך האשפוז. הטיית פרסום נחשבה לא סבירה, ולא דווח על מקרים של אלח דם פרוביוטי במחקרים הכלולים.
מסקנות
הסקירה השיטתית של RCTs מצאה כי LGG מזן יחיד מפחית באופן משמעותי את ה-NEC בפגים, אך אינו משפיע על תוצאות אחרות. פרוביוטיקה מרובה זנים המכילה LGG הראתה יתרונות של NEC, תמותה, LOS ואשפוז בבית חולים.
לא-RCTs לא הראו השפעות משמעותיות עבור LGG מזן יחיד, מה שהדגיש אי התאמות. הסקירה מדגישה את הצורך ב-RCT חזקים ובעלי עוצמה נאותה כדי לאשר את הממצאים הללו.
ניתוח רגישות הצביע על יתרונות עבור NEC עם תוספת LGG מתמשכת עד לשחרור.
