מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב הַנדָסָה שופך אור על האינטראקציות המורכבות בין פרוביוטיקה לתרופות, במיוחד התמקדות בהשפעות הפרוביוטיקה Lacticaseibacillus paracasei Zhang (LCZ) על התרופה המורדת הכולסטרול לובסטטין. המחקר, שנערך על ידי צוות מהאוניברסיטה החקלאית הפנימית של מונגוליה, מגלה כי בעוד שמינונים נמוכים של LCZ יכולים לשפר משמעותית את יעילותו של Lovastatin, מינונים גבוהים יותר עשויים להוביל לרעילות מוגברת.
המחקר התחיל עם בַּמַבחֵנָה ניסויים, בהם החוקרים ציינו כי LCZ יכול לחילוף חומרים של Lovastatin לצורתה הפעילה, חומצת Lovastatin Hydroxy. המרה מטבולית זו העלתה כי LCZ עשוי לשפר את פעילות התרופה. עם זאת, in vivo ניסויים באוגרי הזהב הסוריים ציירו תמונה ניואנסית יותר. החוקרים ניהלו שילובים שונים של LCZ ו- Lovastatin לאוגרים היפרליפידמיים ופיקחו על תוצאות הבריאות שלהם. (כֹּל in vivo ניסויים נערכו בעקבות הפרוטוקולים שאושרו על ידי הוועדה האתית החקלאית של האוניברסיטה החקלאית של מונגוליה הפנימית (IACUC-20220007).)
ב in vivo שלב, החוקרים מצאו כי שילוב LCZ עם Lovastatin במינון נמוך (2.5 מ"ג/ק"ג) הוביל לירידה משמעותית במשקל הגוף וברמות השומנים בדם, ללא השפעות שליליות על תפקוד הכבד, הכליה או השריר. טיפול משולב זה היה יעיל יותר מלובסטטין בלבד, מה שמצביע על כך ש- LCZ יכול לשפר את ספיגת היעילות של התרופה. עם זאת, כאשר מינונים גבוהים יותר של Lovastatin (10 מ"ג/ק"ג ו 20 מ"ג/ק"ג) שולבו עם LCZ, האוגרים הציגו עלייה בשיעורי התמותה. זה מצביע על כך שלמרות ש- LCZ יכולה להגביר את ספיגת Lovastatin, היא עשויה גם להחמיר את רעילות התרופה במינונים גבוהים יותר.
כדי להבין את המנגנונים הבסיסיים, החוקרים ניתחו את המיקרוביוטה של הבטן ואת המטבוליטים של האוגרים. הם גילו כי LCZ שינה את סביבת המטבוליטים של מעי, מה שעלול לשפר את המסיסות והספיגה של Lovastatin. אפנון זה של סביבת הבטן תרם ככל הנראה ליעילות המוגברת שנצפתה בשילובים במינון נמוך. עם זאת, במינונים גבוהים יותר, הספיגה המשופרת הובילה לרמות רעילות של לובסטטין בזרם הדם.
המחקר כלל גם ניתוח מפורט של ביטוי גנים בכבד, וחשף כי הטיפול המשולב מווסא גנים המעורבים במטבוליזם של חומצת מרה ובתרופות. מווסת זה מצביע על כך שהספיגה המשופרת של Lovastatin הובילה להגברת הפעילות המטבולית בכבד, ותמכה עוד יותר בהשפעות הטיפוליות שנצפו.
הממצאים מדגישים את החשיבות של בקרת המינון בשילובי סמים פרוביוטיים. בעוד ש- LCZ יכול לשפר משמעותית את היעילות של Lovastatin במינון נמוך, הפוטנציאל לעלות רעילות מוגברת במינונים גבוהים יותר מדגיש את הצורך בהערכה קלינית מדוקדקת. המחקר מספק תובנות חשובות לגבי האינטראקציות בין פרוביוטיקה לתרופות, ומדגיש את היתרונות והסיכונים הפוטנציאליים של שילובים כאלה.
מחקר עתידי צריך להתמקד במחקרים קליניים כדי לחקור עוד יותר את הפוטנציאל הטיפולי והבטיחות של שילובי LCZ-lovastatin בבני אדם. בנוסף, מחקרים מפורטים יותר על פרופילי המיקרוביוטה של המעיים ופרופילי המטבוליטים עשויים לעזור להבהיר את המנגנונים המדויקים העומדים בבסיס אינטראקציות אלה. מחקר זה לא רק תורם לתחום הפרמקומיקומיקוביומיקה, אלא יש לו גם השלכות חשובות על הרפואה המותאמת אישית, כאשר ניתן להתאים התערבויות פרוביוטיקה כדי לייעל את יעילות התרופה ולמזער את ההשפעות השליליות.
