מחקרים חדשים חושפים כיצד תוסף פרוביוטיקה מסייע לתינוקות מוקדמים שבירים לבנות מיקרוביומות מעי בריא יותר ומוריד את התפשטות חיידקים מסוכנים ועמידים לתרופות ביחידות טיפול נמרץ בילודים.
מחקר: השפעת הטיפול האנטיביוטי והפרוביוטיקה של החיים המוקדמים על מיקרוביומה במעיים והתנגדות של תינוקות מוקדמים מאוד במשקל לידה. קרדיט תמונה: Iryna Inshyna/Shutterstock.com
מחקר חדש שפורסם ב תקשורת טבע מדגיש את המשמעות של תוסף פרוביוטיקה בעיצוב מיקרוביוטה של מעיים מוקדמים והגבלת עומס פתוגן עמיד רב-תרופתי אצל תינוקות מוקדמים עם משקל לידה נמוך מאוד.
רֶקַע
לידה מוקדמת מוגדרת כהיריון של פחות מ- 37 שבועות. יותר מ -10% מהתינוקות נולדים בטרם עת ברחבי העולם בכל שנה. מעל 1% נולדים עם משקל לידה נמוך מאוד (מתחת ל 1500 גרם). תינוקות אלה נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח זיהומים חמורים, לעתים קרובות מסכני חיים, עם חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה, כתוצאה ממערכות חיסון לא מפותחות.
תינוקות מוקדמים ניתנים באופן שגרתי אנטיביוטיקה רחבה-ספקטרום, בדרך כלל בנזילפניצילין וגנטמיצין או נגזרים, בחייהם המוקדמים כדי להימנע מתוצאות שליליות הקשורות לזיהום קשה. עם זאת, חשיפה זו בחיים המוקדמים לאנטיביוטיקה פוגעת פוטנציאל פיתוח מיקרוביוטה במעיים ומעוררת העשרה של גנים עמידות לאנטיביוטיקה.
גני עמידות לאנטיביוטיקה ביישובי חיידקי הבטן בילודים יכולים להתפשט במהירות לחיידקים אחרים או למינים חיידקים אחרים באמצעות העברת גנים אופקיים. חיידקים עמידים בפני תרופות, כמו Staphylococcus וכן Escherichiaמתגלים לעיתים קרובות במעיים לתינוקות מוקדמות, ונוכחותם קשורה לאשפוז ממושך, דלקות בדם מאוחרות וזיהומים משניים שנרכשו מבתי חולים.
ארגון הבריאות העולמי (WHO) המליץ על תוסף פרוביוטי במיוחד לתינוקות מוקדמים מאוד (<32 שבועות), תינוקות הניזונים מחלב אנושי כדי לנטרל את ההשלכות של שימוש אנטיביוטי רחב-ספקטרום. פרוביוטיקה הם מיקרואורגניזמים חיים במזון שנועדו לספק חיידקים מועילים ולהחזיר איזון מיקרוביאלי במעיים.
במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו את ההשפעות של פרוביוטיקה ואנטיביוטיקה על מיקרוביוטה המעיים ועמידות עמידות לאנטיביוטיקה בשתי קבוצות של תינוקות מוקדמים של חלב אם עם משקל לידה נמוך מאוד.
המחקר
המחקר כלל 34 תינוקות מוקדמים שהיו מחולקים לשתי קבוצות. קבוצה אחת קיבלה תוסף פרוביוטיקה (Bifidobacterium bifidum וכן Lactobacillus Acidophilus); השני לא עשה זאת. בתוך כל קבוצה, כמה תינוקות קיבלו טיפול אנטיביוטי אמפירי עם בנזילפניצילין וגנטמיצין, והשני שימש כבקרות ללא חשיפה לאנטיביוטיקה.
דגימות צואתיות שנאספו מהתינוקות בשלושת השבועות הראשונים לחיים נותחו כדי לאפיין מיקרוביוטה במעיים. החוקרים שיחזרו גם למעלה מ -300 גנומים חיידקיים וערכו לשעבר Vivo ניסוי מודל מעי ילודים לבדיקת ישירות לבחון ישירות העברת גנים אופקיים בתיווך פלסמיד של גנים עמידות Enterococcusו
ממצאי מפתח
המחקר מצא הבדלים משמעותיים במגוון המיקרוביוטה של מעי ובהרכב בין תינוקות בתוספת פרוביוטיקה ללא תוספת. באופן ספציפי, הניתוח ההשוואתי חשף שפע גבוה של Bifidobacterium ושפע נמוך יותר של מיקרואורגניזמים עם פוטנציאל פתוגני במעיים של תינוקות בתוספת פרוביוטיקה.
Bifidobacterium הוא המרכיב העיקרי בניסוח הפרוביוטיקה המסופק לתינוקות. נמצא כי הוא משחזר מיקרוביוטה של מעי תינוקות מוקדמים על ידי פירוק פחמימות מורכבות, כולל אוליגוסכרידים של חלב אם. אַחֵר Bifidobacterium מינים, כגון ב. ברב וכן ב. לונגוםאשר בדרך כלל קשורים לתינוקות מונחים בריאים, הופיעו קודם לכן והיו בשפע יותר אצל תינוקות משלימים.
לעומת זאת, מיקרוביוטה של הבטן של תינוקות שאינם תוספים הראתה שפע גבוה יותר של מיקרואורגניזמים עם פוטנציאל פתוגני, כולל Klebsiella– Enterobacter– Escherichia– Enterococcusו Staphylococcusו
ראוי לציין כי המחקר מצא את נוכחותם המתמשכת של פתוגנים עמידים רב-תרופתיים לעיתים קרובות עם פוטנציאל העברת גנים אופקי גבוה, כמו Enterococcusבשתי קבוצות התינוקות, המדגישות את הצורך בהמשך המעקב. ניתוח ברמת המתח הראה עוד יותר את זרימת זהה Enterococcus וכן Escherichia coli זנים בקרב תינוקות שאינם קשורים באותם בתי חולים, ומדגישים את תפקיד העברת הנוסוקומיאלית.
הניתוח של מיקרוביוטה של מעי של תינוקות שטופלו בבנזילפניצילין וגנטמיצין חשף שפע גבוה משמעותית של גנים עמידות לאנטיביוטיקה אצל תינוקות שאינם תוספים בשלושת השבועות הראשונים לחיים, מה שמצביע על תפקיד פוטנציאלי של פרוביוטיקה בדיכוי ההתנגדות האנטי-מיקרוביאלית במעז.
המחקר מצא כי שפע גבוה יותר של Bifidobacterium קשור לגנים נמוכים יותר של עמידות לאנטיביוטיקה, ומצדיק את היתרונות הנצפים של תוסף פרוביוטיקה אצל תינוקות מוקדמים. לעומת זאת, שפע גבוה יותר של Enterococcus וכן Staphylococcus היה קשור לגנים בעלי עמידות לאנטיביוטיקה גבוהה יותר.
המחקר זיהה עשרה שיעורי גנים עמידות לאנטיביוטיקה, עם Enterococcus– Escherichia– Klebsiellaו Staphylococcus מזוהה כפתוגנים העמידים ביותר. למרות שההבדלים ברמת המתח היו לרוב מגמות ולא מובהקות סטטיסטית, ירידה בזנים עמידים לרב-תרופות של Escherichia וכן Klebsiella נצפתה בקבוצה הפרוביוטיקה.
החוקרים גילו גם את הגן של התנגדות קוליסטין MCR-9.1 במדגם תינוקות מוקדמים שקדמו לגילויו בשנת 2019, והדגיש מאגרים נסתרים של גנים עמידות לאנטיביוטיקה אחרונה במעיים בילודים.
משמעות המחקר
המחקר מדגים שתוסף פרוביוטי עם Bifidobacterium bifidum וכן לקטובצילוס Acidophilus אצל פגים מועילים מבחינת הגדלת שפע החיידקים הקומתיים במעיים, הפחתת שפע החיידקים העמידים לרב-תרופות, והפחתת עגלת הגן ההתנגדות האנטיביוטית הכוללת.
המחקר מגלה כי טיפול אנטיביוטי לטווח הקצר בתחילת החיים לא הראה השפעות משמעותיות על גיוון המיקרוביוטה של מעי בתוך חלון הדגימה של שלושה שבועות. לא הוערכו השפעות לטווח הארוך. עם זאת, טיפול כזה יכול להגדיל משמעותית את שפע המיקרואורגניזמים העמידים לרב-תרופות עם פוטנציאל העברת גנים אופקי, כולל Enterococcus. THE לשעבר Vivo ניסוי העברת פלסמיד אישר זאת Enterococcus יכול להעביר פלסמידות התנגדות בין זנים בסביבת מעי תינוקות מדומה.
השפע שנצפה של Bifidobacterium בתוספת פרוביוטיקה בתוספת פרוביוטיקה נראה כי יש השפעה מגנה על ידי הפחתת השפע של Enterococcusו השפעה מגנה זו עשויה להיות קשורה ל Bifidobacteriumהידלדלות מתווכת של מקורות פחמן, המונעת קולוניזציה וצמיחה של מיקרואורגניזמים עם פוטנציאל פתוגני.
עם זאת, התמדה של מינים חיידקיים כמו Enterococcus אצל תינוקות עם תוספות פרוביוטיקה ולא תוספים מדגיש את הצורך בהמשך מעקב ואסטרטגיות התערבות ממוקדות ביחידות טיפול נמרץ בילודים להפחתת הסיכון לזיהום חיידקי עמיד בפני תרופות. המחקר הראה גם מסלולי תפקוד מובחנים אצל תינוקות משלימים, כמו השפלה של סוכרוז ושימוש משופר באוליגוסכרידים של חלב אם, התומך בשיקום מערכת אקולוגית של מעיים תינוקות יותר טיפוסיים.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
