סקירה זו מדגישה את התפקיד הקריטי של פרוטאזות ספציפיות לאוביקוויטין (USPS) בוויסות מוות תאים מתוכנת (PCD) בסרטן השד (BC). כגידול הממאיר הנפוץ ביותר בקרב נשים, BC נותר אתגר בריאותי עולמי משמעותי. למרות ההתקדמות בטיפול, ההתנגדות לטיפול וגרורות ממשיכה להוות מכשולים גדולים. מאמר זה מציג ניתוח מקיף של האופן בו תהליכי ubiquitination and deubiquitination, הנשלטים על ידי USPS, משפיעים על מסלולי מוות שונים של תאים חיוניים להתקדמות הסרטן ותגובת הטיפול.
מערכת ubiquitin-proteasome המסובכת (UPS) ממלאת תפקיד חיוני בשמירה על הומאוסטזיס סלולרי, וקביעת גורל הנתיבים האפופטוטיים, האוטופגיים, הנמקוטיים, הפרופטוטיים והפירופטוטיים. על ידי אפנון סלקטיבי של חלבונים המעורבים במסלולים אלה, USPs תורמים לקידום או עיכוב של הישרדות תאי סרטן. הסקירה בוחנת את התפקיד הכפול של PCD ב- BC, כאשר צורות מסוימות של מוות תאים משמשות כמנגנון הגנה, בעוד שאחרים מגבירים את צמיחת הגידול ואת ההתנגדות לטיפול.
אפופטוזיס, הצורה הנחקרת ביותר של PCD, קשורה קשר הדוק לדיכוי הגידול. עם זאת, תאי BC מפתחים לעתים קרובות עמידות לאותות אפופטוטיים, מה שמאפשר ריבוי בלתי מבוקר. USPs כמו USP22 ו- USP7 מווסתים חלבוני מפתח כמו C-MYC ו- P53, המשפיעים על אפופטוזיס ב- BC. באופן דומה, לאוטופגיה, מנגנון לעיכול עצמי סלולרי, יש תפקיד פרדוקסאלי ב- BC, או מעכב או מקדם את הישרדות הגידול. הסקירה דנה כיצד USP8 ו- USP13 משפיעים על אוטופאגיה על ידי ויסות BECLIN1 ו- P62/SQSTM1, מה שעלול להשפיע על התוצאות הטיפוליות.
מסלולי PCD שאינם אפופטוטיים מתעוררים כמו פרופטוזיס ופירופטוזיס זכו לתשומת לב לפוטנציאל שלהם בטיפול בסרטן. פרופטוזיס, סוג של מוות תאים תלוי ברזל, זוהה כמטרה מבטיחה בסרטן שד משולש שלילי (TNBC). הסקירה מדגישה את תפקידם של USP7 ו- USP35 בוויסות פרופטוזיס, ומדגיש את האפשרויות הטיפוליות של מניפולציה של מטבוליזם ברזל ולחץ חמצוני. נבדק גם פירופטוזיס, מסלול מוות של תאים דלקתיים, עם התמקדות ב- USP48 וב- Gasdermin E (GSDME), התורמים לתגובות חיסוניות ודיכוי הגידול.
מעבר להשפעתם על PCD, USPS ממלאת תפקיד בגרורות בגידול ועמידות לתרופות, ומציגה אתגרים והזדמנויות חדשות לטיפול ממוקד. הסקירה מדגישה את הצורך בחקירה נוספת של המפגש בין מנגנוני USPS למנגנוני PCD, במיוחד בנקרופטוזיס ובאניקיס, שהם פחות מובנים אך קריטיים בהתקדמות BC.
על ידי חשיפת האינטראקציות המורכבות בין ubiquitination, מסלולי מוות של תאים וביולוגיה של סרטן, סקירה זו מניחה את הבסיס לאסטרטגיות טיפוליות חדשות.
