מחקר בראשות ה- IBB-UAB הצליח לסלק את מבנה הפרוטאז האנושי SENP5, המעורב בהפרעות ניווניות, מחלות לב וכלי דם ופיתוח סרטן. המחקר, שפורסם ב- Nature Communications, סולל את הדרך להזדמנויות טיפוליות עם תופעות לוואי מינימליות.
שינויים בחלבונים לאחר מסונתז (לאחר התרגום) הם שינויים הממלאים תפקיד מהותי בוויסות התאים, מכיוון שהם יכולים לשנות את הפעילות הביולוגית ולהשפיע על תהליכים פיזיולוגיים שונים. ישנם סוגים רבים, כולל Sumoylation, מנגנון בו חלבון SUMO (שינוי קטן דמוי ubiquitin) נקשר לחלבונים אחרים ומווסת את תפקידיהם. זהו תהליך מורכב עם מספר גדול של חלבונים המעורבים: גם אלה הנחוצים להפעלת SUMO וגם אלה שהם היעד לשינוי. פרוטאזות SUMO בולטות באופן ספציפי, ואחראיות להפעלת מולקולת SUMO, כמו גם לעיבוד והוצאת הכריכה שלה מחלבוני היעד.
מחקר שהוביל מכון הביוטכנולוגיה והביו-רפואה של ה- UAB (IBB-UAB) ביצע את האפיון המבני של הפרוטאז האנושי SENP5, המעורב בכמה מחלות, במטרה לזהות את שאריות המפתח לאפליה וספציפיות של פרוטאז זה ביחס לסוגים שונים של סומו.
צוות המחקר הציג את המבנה התלת ממדי של SENP5 במתחם עם סוגים שונים של סומו. תוצאות הניתוח של המתחמים השונים חושפים אזור טעון חיובי המעורב ישירות בהעדפת SENP5 עבור SUMO2. האפיון המבני איפשר להגדיר את אנשי הקשר העיקריים של SENP5 עם SUMO2. זה פותח את הדרך להמשך מחקר ועיצוב מעכבים ספציפיים אפשריים לפרוטאז זה.
משפחת SENP האנושית ממלאת תפקיד מהותי בוויסות מגוון תהליכי תאים, והרגולציה שלה מעורבת במחלות רבות, כמו סרטן, הפרעות עצביות ומחלות לב וכלי דם. התוצאות שקיבלנו עשויות להקל על התפתחותם של מעכבים ספציפיים מאוד שמטרתם לבני משפחת חלבון שנלמדו, ומציעים הזדמנויות טיפוליות חדשות עם תופעות לוואי מינימליות. "
דייוויד רברטר, רכז המחקר, חוקר UAB
עבודה זו בוצעה על ידי קבוצת המחקר בראשותו של דייוויד רברר במכון לביוטכנולוגיה וביומפואה של ה- UAB, במחלקת UAB לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית. זה נערך בשיתוף עם קבוצת פרופסור מוניק מולדר מאוניברסיטת ליידן, הולנד וקבוצת החוקרת וירג'יניה אמדור באידיבפס, ברצלונה. המחקר מתפרסם בכתב העת Nature Communications.
