Search
CN Bio ו-Altis Biosystems שותפים לפיתוח הדור הבא של מודל מעי/כבד אנושי במבחנה למחקרי ADME מתקדמים

פענוח המשמעות של פעילות אנזימי כבד תת תקינה

מחלות כבד מאובחנים בדרך כלל באמצעות מבחני אנזימים בסרום, במיוחד עבור אספרטאט אמינוטרנספראז (AST), אלנין אמינוטרנספראז (ALT), פוספטאז אלקליין (ALP), גמא-גלוטמיל טרנספפטידאז (GGT) ו-5'-נוקלאוטידאז (5'-NT). בעוד שרמות גבוהות של אנזימים אלה קשורות בדרך כלל לפציעות בכבד ובדרכי מרה, רמות תת-נורמליות יכולות גם להצביע על פתולוגיות שונות. סקירה זו מגבשת את הידע הנוכחי על מחלות הקשורות לרמות אנזימי כבד תת-נורמליות, תוך התמקדות בפתוגנזה, ספציפיות והשלכות הטיפול שלהן.

אמינוטרנספראזות: ALT ו-AST, קריטיים לחילוף החומרים של חומצות אמינו, נמצאים בעיקר בהפטוציטים אך קיימים גם ברקמות הכליות, הלב והשלד. ALT ספציפי יותר לכבד, בעוד ש-AST קיים הן בציטופלזמה והן במיטוכונדריה. רמות לא תקינות של אמינוטרנספראז יכולות לנבוע ממחסור ב-pyridoxal 5'-phosphate (PLP, ויטמין B6), הנראה לעיתים קרובות במצבים כגון:

  1. מחסור בוויטמין B6:
    • מחלת כבד אלכוהולית: אלכוהוליסטים סובלים לעתים קרובות ממחסור ב-PLP עקב צריכת תזונה לקויה, פגיעה בספיגה והפרשה מוגברת של ויטמין B6, מה שמוביל לפעילות נמוכה של aminotransferase.
    • מחלת צליאק: ספיגה לקויה בחולי צליאק גורמת למחסור במיקרו-נוטריינטים, כולל ויטמין B6, שהוא חיוני לתפקוד האמינוטרנספראז.
    • מחלת קרוהן: בדומה לצליאק, מחלת קרוהן גורמת לתת ספיגה משמעותית ולמחסור בויטמין B6.
    • מחלת כליות כרונית (CKD): לחולי CKD, במיוחד אלה שעוברים דיאליזה, יש לעיתים קרובות רמות PLP מופחתות, המתואמות עם רמות אמינוטרנספראז נמוכות יותר עקב תפקוד כליות לקוי ומטבוליזם תזונתי.
  2. פגיעה חריפה בכבד: אובדן נרחב של הפטוציטים עלול להוביל לשחרור לא מספק של אנזימים, וכתוצאה מכך לירידה ברמות האמינוטרנספראז בסרום.

פוספטאז אלקליין (ALP): ל-ALP, גליקופרוטאין הקשור לממברנה המעורב במטבוליזם של פוספט, יש מספר איזוזימים (מעיים, שליה, תא נבט, רקמה לא ספציפית). רמות ALP תת נורמליות קשורות ל:

  • היפופוספטזיה: הפרעה תורשתית נדירה זו גורמת למינרליזציה לקויה של העצם עקב מוטציות בגן ALPL, המקודד לאיזו-אנזים הרקמה הלא ספציפי של ALP. חולים מפגינים פעילות ALP נמוכה בסרום ומציגים תסמינים כמו רככת בילדים ואוסטאומלציה אצל מבוגרים.
  • מחלת וילסון: הפרעה תורשתית של חילוף החומרים של נחושת שבה נחושת מצטברת בכבד, במוח ובאיברים חיוניים אחרים, מה שמוביל להפרעות באנזימי הכבד כולל רמות ALP נמוכות.
  • מחסור ביונים דו ערכיים ותת תזונה: גורמים חיוניים לפעילות ALP כוללים אבץ ומגנזיום. חוסרים ביונים אלו, הנובעים לרוב מצריכה ירודה או תסמונות לקוי ספיגה, עלולים להוביל להפחתת רמות ה-ALP. תת תזונה היא סיבה משמעותית נוספת, המשפיעה על הסינתזה הכוללת ותפקודם של אנזימים.

גמא גלוטמיל טרנספראז (GGT): GGT חשוב במטבוליזם של גלוטתיון ומהווה סמן לתפקוד דרכי המרה. רמות תת-נורמליות מצוינות ב:

  • כולסטזיס תוך כבד חריף: מצב זה, המאופיין בפגיעה בזרימת המרה בתוך הכבד, יכול להוביל לירידה בייצור ושחרור של GGT.
  • השפעות תרופתיות (למשל, קלופיבראט): תרופות מסוימות, במיוחד אלו המשמשות בניהול הפרעות שומנים, יכולות להפחית את רמות ה-GGT על ידי שינוי סינתזת אנזימי הכבד.
  • מחלת עצם: מצבים כמו אוסטאופורוזיס ומחלות עצם מטבוליות אחרות יכולים להשפיע על רמות GGT בשל השפעותיהם על מחזור העצם ומטבוליזם הכבד.

5'-נוקלאוטידאז (5'-NT): אנזים זה מעורב בחילוף החומרים הנוקלאוטידים. רמות נמוכות יכולות להצביע על:

  • הרעלת עופרת: חשיפה לעופרת מעכבת את פעילות 5'-NT. עופרת מפריעה לכמה תהליכים אנזימטיים, כולל אלה המעורבים בסינתזה של heme ומטבוליזם של נוקלאוטידים.
  • אנמיה המוליטית לא-ספרוציטית: מצבים גנטיים המשפיעים על תאי דם אדומים יכולים להפחית את רמות 5'-NT. מצבים אלו כרוכים לרוב במחסור באנזימים הפוגעים בהישרדות ובתפקוד תאי הדם האדומים.

רמות לא תקינות בסרום של אנזימי כבד הן משמעותיות מבחינה קלינית ויכולות להצביע על מגוון מצבים בסיסיים. הכרה בדפוסים אלו יכולה לסייע באבחון מוקדם ובניהול של מחלות כגון מחסור בוויטמין B6, מחלת כליות כרונית והפרעות גנטיות ספציפיות. הבנת המנגנונים הפתופיזיולוגיים שמאחורי חסרי האנזים הללו חיונית לפיתוח טיפולים ממוקדים ולשיפור תוצאות המטופל. הגישה האבחנתית לחולים המציגים רמות אנזימי כבד לא תקינות צריכה לכלול היסטוריה קלינית יסודית, הערכה תזונתית והתחשבות במצבים גנטיים ונרכשים פוטנציאליים. הבנה מקיפה זו תאפשר טיפול ואסטרטגיות טיפול יעילות יותר בחולים.

דילוג לתוכן