מחלת אלצהיימר היא הגורם השכיח ביותר לדמנציה ופוגעת ביותר מעשירית מהאמריקאים בני 65 ומעלה. המחלה הוכחה קשה לפתח טיפולים חדשים עבור, ואפשרויות הטיפול הזמינות מוגבלות. עם מקרים בארה"ב שהוקרנו יותר מכפול עד שנת 2050, יש צורך בטיפולים רבים יותר כדי לשפר את איכות חייהם של המטופלים ולהפחית את הנטל על מערכת הבריאות ומטפלים משפחתיים.
מדענים בסנפורד ברנהאם פרביס ובמקומות אחרים דיווחו לאחרונה על קישורים בעולם האמיתי ברשומות רפואיות הקשורות לתרופות HIV נפוצות עם שכיחות מופחתת של מחלת אלצהיימר. המחקרים הראו כי המטופלים היו בסיכון פחות לפתח מחלת אלצהיימר אם הם נוטלים תרופות כדי לחסום אנזים מפורסם הנקרא טרנסקריפטאז הפוך (RT), המעתיק RNA ל- DNA, הפוך לתהליך הקלאסי. RT ידוע בעיקר מהיותו אנזים חיוני המאפשר ל- HIV ולרטרו-וירוסים אחרים לשכפל בתאים מארחים, ותרופות מעכבות RT מאושרות על ידי ה- FDA מונעות את רבייה של HIV.
כדי להבין טוב יותר את הקשרים בין סיכון מחלת אלצהיימר לבין אנשים הנוטלים תרופות מעכבות RT, ג'רולד צ'ון, MD, PHD ועמיתיו בסנפורד ברנהאם פרביס חיפשו עדות לפעילות RT בפועל במוח האנושי המזדקן ובמובא המוחי המוחי על ידי מחלות אנושיות באנושות, ובמיוחד את המוח האנושי. התוצאות פורסמו באופן מקוון ב- 14 במאי 2025, ב כתב העת למדעי המוחו
פרסום ציון הדרך הקודם של מעבדת צ'ון ב טֶבַע בשנת 2018 תיאר כיצד רקומבינציה של גנים סומטיים בתיווך RT של הגן של חלבון מבשר עמילואיד-בטא יכול להתרחש בנוירונים של המוח האנושי, כולל אלה מהצורה הנפוצה ביותר לא-משפחתית או ספורדית של מחלת האלצהיימר. מוטציות משפחתיות נדירות בגן האפליקציה גורמות לסוג של מחלת אלצהיימר שיכולה להיות בירושה במשפחות, ואילו מחלות ספורדיות חסרות ירושה זו אך עלולות להיות מושפעות על ידי מוטציות "סומטיות" שאינן מעוררות על ידי RT.
"שאלנו שאלה בסיסית: האם למעשה יש פעילות RT במוח האנושי המזדקן?" אמר צ'ון, פרופסור ב המרכז למחלות נוירולוגיות במכון ובסופר הבכיר והמתאים של כתב היד. "ואם יש, מאיפה זה בא ואיזה תאי מוח מושפעים?"
המדענים בדקו רקמת מוח לאחר המוות מתורמים שמתו ממחלת אלצהיימר והשווה אותה לדגימות שליטה ללא מחלה ברורה. פעילות RT נמצאה בכל מדגם מוחי, עם מגמה להפחתת פעילות RT במוח ממחלת אלצהיימר סופנית. זה עולה בקנה אחד עם ההתנוונות העצבית המהווה סימן ההיכר של מחלת אלצהיימר.
כדי לחקור את מקורות פעילות ה- RT הזו עוד יותר, המדענים העריכו מקורות אפשריים מרובים וזיהו אלמנט גרעיני 1 (Line1) ארוך שזורים (LINE1), רצף גנטי עתיק הנפוץ כל כך בגנום של יונקים שהוא מהווה כמעט חמישית מכל ה- DNA האנושי. בדרך כלל זה לא פעיל, אך מדענים מצאו צורות נדירות הפעילות, תוך שימוש ב- RTs משלהם כדי להעתיק ולהדביק את עצמם במקומות אחרים בגנום.
ג'ולייט ניקודמוס, סטודנטית ל- PHD, שעובדת במעבדת צ'ון, אמרה כי "המחשבה הרווחת הייתה ש- LINE1 יכולה לתפקד רק אם היא באה לידי ביטוי מעותק mRNA של שלם, Bicistronic." "במקום זאת, באמצעות רצף ארוך קריאה של מחלת האלצהיימר ומוחם תקינים, מצאנו אלפי גרסאות קטועות של קו 1 המתבטא במוח האנושי, כולל מאות רצפים שלא הוסברו בגנום האנושי."
בנוסף לחשיפת גרסאות מקוצרות של LINE1, המדענים מצאו כי מרבית הווריאציות הללו הכילו רק אחד משני אזורי קידוד החלבון המופיעים בתמליל באורך מלא.
הדגמנו כי רצפים מקוצרים אלה עם אזור קידוד יחיד, או תמלילי 'מונוציסטרוניים', מסוגלים לקידוד פעילות טרנסקריפטאז הפוכה. רמת הפעילות מרצף לרצף השתנתה גם באופן דרמטי בין גרסאות, מעבר ל 50x. "
ג'רולד צ'ון, MD, PhD, פרופסור, המרכז למחלות נוירולוגיות, סנפורד ברנהאם פרביס
המדענים התייחסו לשאלתם העיקרית השנייה ביחס לסוגי התאים עם פעילות RT על ידי השוואה בין דגימות של חומר אפור עשיר נוירון עם חומר לבן המכיל בעיקר תאי גלייה.
"פעילות ה- RT הייתה גבוהה משמעותית בחומר האפור", אמר ניקודמוס. "זה עולה בקנה אחד עם פעילות ה- RT שנמצאת בעיקר בנוירונים ויש לה השלכות נפוצות שעלולות להיות הנוירונים הפוסט-מיטוטיים שלנו צוברים שינויים ב- DNA לאורך חייו של האדם."
צ'ון הוסיף כי "עלינו להמשיך ללמוד יותר על הגרסאות השונות של טרנסקריפטאז הפוך בעבודה בהזדקנות ובמיוחד במוח מחלת האלצהיימר." "זה יאפשר פיתוח טיפולים ממוקדים יותר בעתיד."
בהתחשב בבטיחות המוכחת של תרופות מעכבי RT שאושרו על ידי ה- FDA, צ'ון מציע גם כי רופאים ומדענים צריכים לנקוט ניסויים קליניים פרוספקטיביים הבוחנים את השפעות התרופות הללו על אנשים עם מחלת אלצהיימר מוקדמת כגישה כמעט לטווח של עזרה בחולי מחלת אלצהיימר ומשפחותיהם.
