במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבעחוקרים בחנו את התפקידים של דינמיקה וירולוגית בשלב אקוטי ותגובות אימונולוגיות מארח בהשלכות שלאחר הדבקה חריפה של מחלת נגיף הקורונה 2019 (PASC).
רֶקַע
תסמינים מתמשכים בעקבות תסמונת נשימתית חריפה חריפה וירוס 2 (זיהום SARS-CoV-2) מאפיינים את PASC. הפתופיזיולוגיה של PASC אינה ודאית, כאשר תיאוריות רבות נחקרות. מחקרים אחרונים מצביעים על כך שלחולי PASC יש אנטיגנים של SARS-CoV-2 בסרום שלהם לאחר זיהום חריף, עם חומצה ריבונוקלאית תת-גנומית (RNA) שנמצאה ברקמות שישה חודשים לאחר COVID-19.
מחקרים שהשוו חולי PASC לאלה עם החלמה מלאה של COVID-19 חשפו רמות גבוהות של סמנים דלקתיים שנמשכו לפחות 12 חודשים. עם זאת, דגימות ביולוגיות לזיהוי גורמי PASC מתקופות אקוטיות וראשוניות שלאחר COVID-19 הן נדירות, כאשר רוב המחקרים מעריכים תוצאות לטווח קצר בקרב חולים מאושפזים.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים ניתחו קבוצה ביתית של חולי COVID-19 חריפים כדי לחקור מנבאים ביולוגיים מוקדמים של תופעות שלאחר COVID-19 על ידי השוואה בין אנשים שפיתחו PASC לאנשים שהחלימו לחלוטין. הם חקרו האם מנגנונים ביולוגיים ספציפיים במהלך זיהום חריף הובילו לסימפטומטולוגיה ממושכת לאחר מחלה חריפה.
בין ספטמבר 2020 למאי 2022, החוקרים רשמו 136 משתתפים בתוך חמישה ימים מהדוח הראשוני שלהם ל-SARS-CoV-2 חיובי בזמן אמת של תגובת שרשרת פולימראז (PCR) מסן פרנסיסקו. המשתתפים השיגו בעצמם עד 21 דגימות אף בארבעת השבועות הראשונים שלאחר הופעת התסמינים. שאלוני מחקר ודגימות נסיוב נאספו בתחילת המחקר, תשעה ימים, שבועיים, שלושה שבועות, ארבעה שבועות, ארבעה חודשים ושמונה חודשים לאחר הופעת התסמינים. השאלונים סיפקו נתונים על מאפיינים סוציו-דמוגרפיים, היסטוריה רפואית, תסמיני COVID-19, חיסוני SARS-CoV-2 ואיכות חיים.
החוקרים גילו PASC על סמך נוכחות סימפטומים הקשורים ל-COVID-19 חודשיים עד שישה חודשים לאחר זיהום חריף. החוקרים השוו סמנים ביולוגיים ויראליים וסמנים אימונולוגיים מארח בקרב אנשים שפיתחו PASC ואלו שלא. סמנים נגיפיים כללו את משך וכמות ה-SARS-CoV-2 RNA באף, עומס נגיפי זיהומיות ורמות N-אנטיגן בסרום. סמנים אימונולוגיים מארח כולל אינטרלוקין-6 (IL-6), IL-10, גורם נמק גידול-אלפא (TNF-α), אינטרפרון-אלפא (IFN-α), אינטרפרון-גמא (IFN-γ), חלבון קו-פקטור ממברנה ( MCP), חלבון 10 המושרה על ידי IFN-γ (IP-10), ואימונוגלובולין G (IgG) נגד SARS-CoV-2.
PCR שעתוק הפוך כמותי ובזמן אמת המכוון לגנים של נוקלאוקפסיד SARS-CoV-2 (N) וגנים מעטפת (E) העריכו רמות SARS-CoV-2 RNA חריפות בדגימות האף. חוקרים קבעו נוכחות של SARS-CoV-2 על ידי הערכת השפעות ציטופתיות (CPE) בתאי Vero המבטאים אנזים 2 (hACE2) הממיר אנגיוטנסין וסרין פרוטאז טרנסממברני (TMPRSS2). הם השתמשו ברגרסיות לוגיסטיות ובמשוואות אומדן כלליות (GEE) לניתוח. הם גם ביצעו ניתוחי רגישות עם ובלי תיקונים להשוואות מרובות.
תוצאות
הגיל החציוני של המשתתפים היה 36 שנים; 51% היו נשים, 77% היו ללא מחלות, 14% סבלו ממחלת ריאות, 10% היו עם יתר לחץ דם ו-5.0% סבלו מסוכרת. מבין המשתתפים, 93% סבלו מזיהומים בטרום SARS-CoV-2 Omicron, ו-65% לא חוסנו נגד COVID-19 לפני זיהום חריף. במהלך ה-COVID-19 החריף, 96 (92%) אנשים חוו תסמין אחד או יותר (חציון, תשעה תסמינים); 76% חוו עייפות, 74% פיתחו רינוריאה, 71% סבלו משיעול, 54% סבלו מכאבי ראש ו-46% פיתחו כאב גרון.
מבין 104 אנשים שנדבקו ב-SARS-CoV-2 עם מעקב בתקופה שלאחר האקוטה, 32 (31%) פיתחו PASC. כל האנשים עם PASC חוו 12 תסמינים (חציון) במהלך מחלתם החריפה ושני תסמינים חודשיים עד שישה חודשים לאחר COVID-19 חריף. התסמינים השכיחים ביותר של PASC היו קשיי זיכרון או ריכוז (44%), קשיי שינה (28%), רינוריאה (25%) ועייפות (25%).
בהשוואה לאנשים שהחלימו לחלוטין, אלו שדיווחו על PASC הראו עומס RNA נגיפי מרבי גבוה משמעותית באף ורמת אנטיגן N בנסיוב. התפתחות PASC הייתה קשורה לאחוז גבוה יותר של חיוביות SARS-CoV-2 RNA באף ונשירת SARS-CoV-2 במהלך ארבעת השבועות שלאחר הופעת התסמינים ורמות נמוכות יותר של IgG נגד ספייק בתוך תשעה ימים לאחר הופעת המחלה.
עם זאת, הבדלים אלו נחלשו לאחר שבועיים, עם אנשים שפיתחו PASC ואלו שלא הראו כיטרי IgG עליון דומים בארבעה שבועות. טיטרי IgG של תחום הקולטנים נגד SARS-CoV-2 (RBD) בקרב אנשים לא מחוסנים עלו בארבעת השבועות שלאחר הופעת התסמינים. ההבדלים בין סמנים אימונולוגיים של המארח לא היו מובהקים סטטיסטית. ניתוחי רגישות הניבו תוצאות דומות.
מַסְקָנָה
המחקר מדגים כי דינמיקה ויראלית מוקדמת ותגובות חיסון מארח הן קריטיות בפתוגנזה של PASC. רמות נגיפי RNA ו-N-antigen, RNA וירוסים זיהומיים נשירת עומס ותזמון יצירת נוגדנים עשויים לשחק תפקיד בפתוגנזה של PASC.
אינדיקטורים ביולוגיים מוקדמים אלה עשויים להיות חלק משרשרת רחבה יותר של אירועים בשלבים המוקדמים של זיהום SARS-CoV-2. נדרש מחקר נוסף על השלב האקוטי של COVID-19 כדי לשפר את ההבנה של הגורמים הבסיסיים ל-PASC ולמצוא טיפולים למניעה או טיפול בהפרעה.
