פעילות גופנית קצרת טווח משפרת את בריאות הכבד על ידי אפנון חילוף החומרים של חומצות אמינו

רקע ומטרות

Steatohepatitis הקשורה למטבולית (MASH) היא מחלת כבד מתקדמת ומתקדמת העלולה לגרום לשחמת וקרצינומה של הפטוצלולרי. פעילות גופנית היא התערבות מכריעה ויעילה לשיפור מחלת כבד סטטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי. מחקר זה נועד לספק הבנה מקיפה של המנגנונים הבסיסיים של MASH, המועילים לספקטרום רחב של חולי MASH, כולל אלה המתקשים לעסוק בפעילות גופנית.

שיטות

הקמנו מודל עכבר של מחית והפילנו באופן סלקטיבי טרנספורטר חומצות אמינו מסוג L ו- Alanine-Serine-Cysteine ​​2. עכברים הוזנו תזונה עתירת כולסטרול עתירת שומן והועברו למשטרי פעילות גופניים קצרים או ארוכי טווח. הערכנו את הזרחן והפעילות של חומצת אלפא-קטו דה-הידרוגנז (BCKDH), כמו גם תכולת חומצת אמינו מסועפת (BCAA) בשרירי השלד לאחר האימון.

תוצאות

פעילות גופנית לטווח קצר הפחיתה משמעותית את הסטטוזיס והדלקת בכבד מבלי לגרום לשינויים בולטים במשקל הגוף. זה גם שיפר את פעילות BCKDH בשריר השלד וירידה בהצטברות BCAA בכבד. ביטוי יתר ספציפי לשרירים של BCKDH קידם עוד יותר קטבוליזם של BCAA והכניס באופן משמעותי סטטוזיס כבד ודלקת בעכברים בעלי כולסטרול גבוה בשומן. לעומת זאת, הטרנספורטר 1 ספציפי לשרירים מסוג אמיניות מסוג L, המדכא את ספיגת ה- BCAA, ביטל באופן ניכר את ההשפעות המועילות הללו. מעניין לציין כי ביטוי יתר של BCKDH בשריר העלה את רמות הגלוטמין הן בדם והן בכבד. הטרנספורטר 2 של אלנין-סרין-סיסטאין הכבד 2, אשר עיכב את ספיגת הגלוטמין, הפחית את ההשפעה המגנה של פעילות גופנית על MASH. לְקַדֵם בַּמַבחֵנָה המחקר גילה כי גלוטמין הנגזר ממיוציטים שיפר את ההומאוסטזיס של redox ועיכב את הצטברות השומנים בהפטוציטים.

מסקנות

במחקר שערכנו, חמצון BCAA משופר בשרירי השלד בעקבות פעילות גופנית לטווח קצר הגביר את ייצור הגלוטמין, שהופץ לכבד וסייע לשפר את המחית על ידי קידום איזון redox. מנגנון זה מציע נקודת מבט חדשה ומטרה טיפולית מבטיחה לטיפול במחית, עם השלכות משמעותיות על התערבויות קליניות עתידיות ופיתוח תרופות.